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二期 單組 臨床試驗  :  37%患者有效     KRAS  是非小細胞肺癌  (N on−small cell lung  cancer，NSCLC ) 最 常見的突變基因之一。   G12C突變占所有NSCLC突變的13%。   Amgen藥廠資助的 二期單組臨床試驗  CodeBreaK-100 ，就是要評估其他治療無效的  KRAS  p.G12C  突變NSCLC 患者 ，口服酪胺酸激酶抑制劑（Tyrosine kinase inhibitor, TKIs） S otorasib   (每 日 960mg) 的療效。     126名患者中，81%使用過  anti–PD-1或anti–PD-L1 免疫療法或白金 為底的化學治療 。   22.2%的患者至少使用過3線以上治療。   經過15.3個月追蹤，   主要治療目標  =  臨床客觀上有反應  (objective  response)  :  37.1%。   完全反應  (complete  re sponse )  : 4名 ( 3.2% )。   有反應的持續時間  (duration  of response)  :  11.1個月。   疾病無惡化存活 期 ( progression free survival ) :  6.8個月。   整體存活期  :  12.5個月。   沒有發生新的安全事件。     此研究結果 為 KRAS  G12C  突變NSCLC 建立新的治療標準。   此結果也顯示NSCLC基因定序的重要性。   目前美國FDA針對sotorasib的許可仍為二線。   KRAS  G12C  突變NSCLC仍須先使用免疫療法治療，不管是單獨免疫療法或合併 化學治療。 ...

死亡的COVID-19患者 : 脈絡叢的基因表現改變     新冠病毒感染者會出現各式各樣的神經學變化。   內皮細胞 功能異常可能會導致缺血性及出血性中風。年輕人也會中風。   脫髓鞘疾病 (demyelinating diseases) 會發生。   也有出現針對神經系統的自體抗體。   病毒也會感染星型膠質細胞 (astrocytes)， 雖然感染為短期的。     研究者想知道感染COVID-19者細胞核的基因表現是否有所不同。   於是他們找了不同原因死亡的死者做病理學細胞研究。   8名為COVID-19，1名為流感，13名為對照組。   採集的腦樣本中，有14種不同型態，共65309個細胞。   包含神經元，神經膠質細胞 (腦部的先天免疫細胞) ， 涵蓋 血腦障蔽 的脈絡叢細胞。     COVID-19患者 中，脈絡叢細胞及神經膠質細胞的基因表現 和對照組非常不同。   COVID-19患者的細胞表現和神經退化疾病 (如失智症及思覺失調症) 相似。   興奮性神經元的突觸訊號傳遞受損，而這會影響認知。   解剖時，並沒有證據顯示腦內有SARS-CoV-2病毒。     此研究顯示 : COVID-19患者，當肺及其他 非腦 部位嚴重發炎時，可能會傳遞訊號經過血腦障蔽，活化腦內的免疫系統。   這會導致神經病理學的變化，產生認知障礙，情緒問題，幻想等症狀。     參考資料   1. Yang AC et al. Dysregulation of brain and choroid plexus cell types in severe COVID-19.  Nature  2021 Jul; 595:565. ( https://doi.org/10.1038/s41586-021-03710-0 )   2. Marshall M. COVID and the brain: Researchers zero in on how damage occurs.  Nature ...