艾維的醫學筆記站

關於乙型阻斷劑（ Beta-blocker ） Metoprolol 在中重度慢性阻塞性肺病（ Chronic obstructive pulmonary disease ， COPD ）患者上的使用，上週日一個隨機分配研究的結果於美國胸腔醫學會年會且同時於新英格蘭醫學雜誌發表。 之前的觀察性研究指出 : 使用 Metoprolol 在這群病人可降低急性發作和死亡率。 但此隨機分配研究的結果發現 : Metoprolol 無法降低高風險 COPD 患者急性發作（ exacerbations ）的機率。 這個研究納入 532 名 40-85 歲（平均年齡 65 歲）的 COPD 患者。 本身急性發作的風險性高（例如 : 前一年因 COPD 住院或需要額外使用氧氣），且沒有乙型阻斷劑的使用適應症。 原本已經有使用乙型阻斷劑者或有乙型阻斷劑適應症的患者會被排除。 這些患者的平均第 1 秒吐氣量（ Forced expiratory volume in 1 second ， FEV1 ）為預測值的 41.1%。 這些人被隨機分配至兩組，觀察將近 1 年 : 1.     Metoprolol 組。 2.     安慰劑組。 主要預期目標 : 第 1 次 COPD 急性發作的時間。 然而，此試驗因安全考慮及主要預期目標無差別而提早結束。 結果發現 : 1.     第 1 次 COPD 急性發作時間 : 兩組沒有差異。 Metoprolol 組 vs. 安慰劑組 = 202 天 vs. 222 天。 風險比為 1.05 ， 95% 信賴區間為 0.84 - 1.32 ， P=0.66 。 2.     嚴重 COPD 急性發作 : Metoprolol 組發生比率高。 Metoprolol 組 vs. 安慰劑組 = 0.45 vs. 0.28 人年。 3.     因急性發作而住院 : Metoprolol 組發生比率高。 風險比為 1.91 ， 95% 信賴區間為 1.29 – 2.83 。 4. ...

在患有家族性高膽固醇症（ Familial hypercholesterolemia ， FH ）的小孩身上，早期使用 statin 的短期成效好，但長期效果目前未知。 本期的新英格蘭醫學雜誌發表了一篇研究 : 184 位 FH 的 8-18 歲患者（平均年齡 14 歲），使用 statin 長達 20 年。 20 年追蹤後的平均年齡為 32 歲。 比較組為 77 位沒有 FH 的兄弟姊妹和 156 有 FH 的爸媽。 有家族性高膽固醇症的小孩，使用 statin 治療 20 年後，低密度脂單白及心血管事件皆降低 20 年結束後的結果如下 : 1.     繼續使用 statin 比率 : 79% 的 FH 受試者仍繼續使用。 2.     低密度脂蛋白（ Low-density lipoprotein ， LDL ） : a.     患者接受試驗前的 LDL 值 : 237.3 mg/dL 。 b.     患者 20 年後的 LDL 值 : 160.7 mg/dL ，降低 32% 。 c.      LDL < 100 mg/dL : 37 人（ 20% ）。 d.     沒有 FH 的兄弟姊妹 LDL 值 : 121 mg/dL 。 3.     頸動脈內膜厚度增加 : FH 患者和沒有 FH 的兄弟姊妹沒有差異。 4.     40 歲以前發生心血管事件 : FH 爸媽 vs. FH 受試者 : 26% vs. 1% 。 5.     1 位 FH 受試者在追蹤期間 statin 停藥，追蹤期間發生 1 次心絞痛。 6.     心血管死亡率 : FH 爸媽 vs. FH 受試者 : 7% vs. 0% 。 以上的研究提供實證告訴我們 FH 小孩早期使用 statin 的好處。 如果小朋友有 FH 的家族史，我們應在 8 ...

改善全球腎臟病預後組織 （ The Kidney Disease Improving Global Outcomes group ， KDIGO ）更新了慢性腎臟病（ Chronic kidney disease ， CKD ）病人評估及處理 C 型肝炎的治療指引 原本的指引為 2008 年發表，不過隨著 C 型肝炎近年來有突破性的治療，新版指引於 2018 年更新。 主要建議如下 : 1.     篩檢 : a.     使用免疫測定法（ immunoassay ） : HCV 抗體（ Anti-HCV ） 篩檢 CKD 病患是否感染 C 型肝炎病毒（ Hepatitis C virus ， HCV ）。 b.     如果 Anti-HCV 陽性，要做 HCV 核酸測試法（ Nucleic acid testing ， NAT ，例如 HCV RNA PCR ） 確定病毒量。 c.      如果透析單位有新 HCV 感染事件，單位裡的所有病患都應再接受 HCV 檢測，因為有 HCV 感染的暴露風險。 d.     當病人初次接受血液透析，或轉至新的透析機構或透析模式時，應再檢測 HCV 。 2.     治療 a.     所有 HCV 帶原的 CKD 病人皆應接受 直接作用抗病毒藥物（ Direct-acting antiviral agent ， DAA ） 的評估。 b.     評估的項目包括 : HCV 基因型（ genotype ），病毒量（ viral load ），肝硬化程度，以及腎絲球過濾率（ Glomerular filtration rate ， GFR ）。 3.     腎臟移植 a.     所有 CKD 第 5 期預備接受腎臟移植的患者，不管有無 HCV ，皆應接受 HCV 治療評估。 b.     所有 HCV 帶原的換腎者皆須接受...

現在已經很少發展新的抗生素，更何況是新的抗生素種類。 然而，最近有一個新的抗生素，於 2019 年 8 月美國食品藥物管理局准許上市。這個藥叫 Lefamulin （商品名 Xenleta ），適應症為細菌性肺炎。 Lefamulin 是一種新型抗生素。它屬於截短側耳素（ pleuromutilin ）類，與細菌核醣體的肽基轉移酶中心（ Peptidyl transferase center ， PTC ）結合，抑制細菌的蛋白合成，達到抑制細菌生長的效果。 第 3 期臨床試驗 LEAP1 顯示 : 靜脈注射 Lefamulin 的療效並不比靜脈注射 moxifloxacin 的療效差（ non-inferiority ）。 此外，因為其作用點在細菌的蛋白合成，細菌不容易對它產生抗藥性，也不會因為使用此藥產生對其他種類抗生素的抗藥性。 今天要看的這篇研究於 2019 年 9 月發表在 JAMA ，為另一篇 Lefumulin 的第 3 期臨床試驗 LEAP2 。 此研究共 19 國參與收案， 99 個收案據點，主要收案點位於東歐。 LEAP2 納入 738 名 18 歲以上可自主活動的社區性肺炎患者，平均年齡 57 歲。 40% 病人有抽菸，大多數病人都有合併症。 這些病人被分配至兩組 : 1.     Lefamulin 組 : 口服 Lefamulin 600 毫克 1 天 2 次，共 5 天療程。 2.     Moxifloxacin 組 : 口服 Moxifloxacin 400 毫克 1 天 1 次，共 7 天療程。 口服 Lefamulin 和 Moxifloxacin 效果一樣好，但腸胃副作用多 整體看來，兩組的療效相當。 兩組皆有 9 成的病人在用藥第 4 天及療程結束後都有臨床上的改善。 在已知致病細菌種類時，兩組的治療效果相當。其中包括少數感染到抗藥性肺炎鏈球菌或具 methicillin 抗藥性的金黃色葡萄球菌（ MRSA ）。 然而， Lefamulin 組病人有較多的腸胃副作用，大多為腹瀉及嘔吐。 腸胃副作用的比例 : Lefamulin 組 vs. Moxifloxacin ...