肺炎新抗生素 - Lefamulin


現在已經很少發展新的抗生素，更何況是新的抗生素種類。
然而，最近有一個新的抗生素，於2019年8月美國食品藥物管理局准許上市。這個藥叫Lefamulin（商品名Xenleta），適應症為細菌性肺炎。

Lefamulin是一種新型抗生素。它屬於截短側耳素（pleuromutilin）類，與細菌核醣體的肽基轉移酶中心（Peptidyl transferase center，PTC）結合，抑制細菌的蛋白合成，達到抑制細菌生長的效果。

第3期臨床試驗LEAP1顯示 : 靜脈注射Lefamulin的療效並不比靜脈注射moxifloxacin的療效差（non-inferiority）。
此外，因為其作用點在細菌的蛋白合成，細菌不容易對它產生抗藥性，也不會因為使用此藥產生對其他種類抗生素的抗藥性。

今天要看的這篇研究於2019年9月發表在JAMA，為另一篇Lefumulin的第3期臨床試驗LEAP2。
此研究共19國參與收案，99個收案據點，主要收案點位於東歐。
LEAP2納入738名18歲以上可自主活動的社區性肺炎患者，平均年齡57歲。
40%病人有抽菸，大多數病人都有合併症。
這些病人被分配至兩組 :
1.    Lefamulin組 : 口服Lefamulin 600毫克1天2次，共5天療程。
2.    Moxifloxacin組 : 口服Moxifloxacin 400毫克1天1次，共7天療程。

口服Lefamulin和Moxifloxacin效果一樣好，但腸胃副作用多

整體看來，兩組的療效相當。
兩組皆有9成的病人在用藥第4天及療程結束後都有臨床上的改善。
在已知致病細菌種類時，兩組的治療效果相當。其中包括少數感染到抗藥性肺炎鏈球菌或具methicillin抗藥性的金黃色葡萄球菌（MRSA）。

然而，Lefamulin組病人有較多的腸胃副作用，大多為腹瀉及嘔吐。
腸胃副作用的比例 : Lefamulin組 vs. Moxifloxacin組 = 17.9% vs. 7.6%。
由於菌血症的病人很少，所以無法做此藥在菌血症病患的評估。

一個新的可對抗抗藥性細菌的抗生素是我們樂於見到的。
然而，此藥不應該拿來做社區性肺炎的第一線治療。
生產此藥的藥廠Nabriva聲稱因為此藥的作用機轉在pleuromutilins，抑制細菌的蛋白合成，所以產生抗藥性的機率較低。
但是是否真的較低，應該等上市後過一段時間再給予定論。
目前對於Lefamulin的使用，專家建議應保留在使用其它抗生素仍治療無效或無法使用其它抗生素的患者。
也由於此藥非常昂貴，一個口服抗生素療程會花費超過1000美元。想必保險公司會比臨床醫師更嚴格管控此藥的使用。

參考資料
1.    Alexander E et al. Oral lefamulin vs moxifloxacin for early clinical response among adults with community-acquired bacterial pneumonia: The LEAP 2 randomized clinical trial. JAMA 2019 Sep 27; [e-pub]. (https://doi.org/10.1001/jama.2019.15468)
2.    Malani PN. Lefamulin — a new antibiotic for community-acquired pneumonia. JAMA 2019 Sep 27; [e-pub]. (https://doi.org/10.1001/jama.2019.16215)
3.    File TM et al. Efficacy and safety of intravenous-to-oral lefamulin, a pleuromutilin antibiotic, for the treatment of community-acquired bacterial pneumonia: the phase III Lefamulin Evaluation Against Pneumonia (LEAP 1) trial. Clin Infect Dis. 2019 Feb 4. (https://doi.org/10.1093/cid/ciz090)

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