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雖然還沒確定因果關係，但仍需注意此 DPP-4 抑制劑的相關發現 之前就有研究指出 : 二肽基肽 酶 -4 抑制 劑（ Dipeptidyl peptidase (DPP)-4 inhibitors ） 可能會增加胰臟炎 (   Diabetes Care  2017; 40:164 and 284 ) 及胰臟癌的機率。 這一期的糖尿病照護期刊 Diabetes Care ，韓國的研究者發表了一篇長期追蹤研究結果。 在 2007-2013 年間，研究者比較兩組糖尿病病患 : 1.     新開始使用 DPP-4 抑制劑者 : 10218 名。 2.     新開始使用其他糖尿病藥物 ( 排除 昇糖素類似胜肽 glucagon-like peptide-1 [GLP-1] agonists ) 者 : 22990 名。 追蹤結果如下 : 1.     發生率 : (1)   胰臟炎 : 10 例 / 每 1 千人年。 (2)   胰臟癌 : 2 例 / 每 1 千人年。 2.     校正多項可能的干擾因子後， DPP-4 抑制劑和相關疾病的風險比 : (1)   胰臟炎 : 風險比 1.24 ， P=0.037 。 (2)   胰臟癌 : 風險比 1.81 ， P=0.009 。 3.     吃藥的前 12 個月及 1 年後，胰臟炎及胰臟癌的發生機率相同，並沒有隨著暴露時間增長而使得病機率上升。 這個研究雖然有一般觀察性研究的通病，但仍提供我們 DPP-4 抑制劑可能和胰臟炎及胰臟癌相關的證據。 此研究的作者並沒有提供絕對危險值增加 (absolute excess risk) 的估計。 不過，如果 DPP-4 抑制劑和疾病為因果關係，產生的影響大概也是每 1 千人年中產生個位數的案例。還需要更多長時間的研究支持。 參考資料 Lee M et al. Nationwide trends in pancreatitis and pancrea...

冷凍非新鮮胚胎植入者，未來癌症的機會增加 以不孕症治療方式受孕的小孩，未來得到癌症的機會究竟會不會增加呢 ? 研究者利用丹麥的健康資料庫，獲取孕婦及小孩的相關資料。 平均 11.3 年的追蹤期間，共追蹤了 1220 萬人年。 在 1996-2012 年間出生的 108 萬 5734 位孩童中，共 2217 位得到癌症。 研究者回溯這些孩童的媽媽是否有接受不孕症治療，項目包括 : 1.     不孕症藥物 (1)   排卵藥可洛米分 (Clomiphene) : 33835 位。 (2)   促性腺激素 (Gonadotropins) : 57136 位。 (3)   性腺激素釋放素促進劑 (Gonadotropin-releasing hormone analogs) : 38653 位。 (4)   人絨毛膜促性腺激素 (Human chorionic gonadotropin) : 68181 位。 (5)   黃體素 (Progesterone) : 41628 位。 (6)   雌激素 (Estrogen) : 16948 位。 2.     胚胎體外受精 (In vitro fertilization ， IVF) : 19448 位。 3.     單一精子卵質內顯微注射 (Intracytoplasmic sperm injection ， ICSI) : 13417 位。 4.     冷凍胚胎體外受精 : 3356 位。 孩童癌症的發生率如下 : 1.     正常受孕 : 17.5 件 / 每 10 萬孩童人年。 2.     新鮮胚胎體外受精 (IVF) : 17.1 件 / 每 10 萬孩童人年。 3.     單一精子卵質內顯微注射 (ICSI) : 23.1 件 / 每 10 萬孩童人年。 4.     冷凍胚胎體外受精 : ...

針對特定的「長壽｣基因，老鼠實驗模型顯示治療有效 「老化 (Aging) ｣看來是個不可避免的過程。 近年來，科學家找出特定會影響老化的基因，並在某些動物上試圖延長其壽命。 那麼，這些延緩老化的基因是否也可保護物種免於老化相關疾病呢 ? 使用病毒載體，科學家將 3 個長壽相關的基因植入老鼠體內，使這些基因可以在老鼠身上產生長壽相關的蛋白質。 這 3 個基因分別為 fibroblast growth factor 21 [FGF21], αKlotho, soluble form of mouse transforming growth factor-β receptor 2 [sTGFβR2] 。 這種利用載體包裹的基因療法，被拿來測試於許多人類疾病的老鼠模型上。 1.     心衰竭 因動脈狹窄而產生心臟肥大及心衰竭的老鼠，此基因療法可改善 58% 的心臟功能。 2.     腎衰竭 因單側輸尿管狹窄而產生腎髓質纖維化及萎縮的老鼠，此基因療法可減緩 75% 的萎縮。 3.     肥胖及糖尿病 在接受高脂飲食而體重增加的老鼠，即使仍持續給予高脂飲食，基因療法可改善體重及葡萄糖耐受性。 副作用方面 : 解剖死掉的老鼠並無發現此基因療法的副作用。 老化是生物的自然過程，但看起來並非不可改變。 這個研究的結果顯示 : 基因除了可延緩老化，也可在哺乳動物保護其免於得到老化相關的疾病。 雖然沒辦法立刻在人體上進行相關實驗，但隨著科學家對老化知道的愈多，也許之後在這些老化相關疾病上會有新的突破。 參考資料 Davidsohn N et al. A single combination gene therapy treats multiple age-related diseases.  Proc Natl Acad Sci U S A  2019 Nov 19; 116:23505. ( https://doi.org/10.1073/pnas.1910073116 )

目前最大規模的觀察性研究 : DOAC 與 warfarin 相比，可減少骨折 之前的觀察性研究發現 : 新一代抗凝血藥 (Direct oral anticoagulants, DOAC) 比 warfarin 可減少骨折風險 ( J Am Coll Cardiol  2019; 74:2150 ) 。 今天則要看另一個關於此議題目前最大型的觀察性研究 : 研究者利用 2010/1/1 ~ 2015/9/30 的資料庫，評估因心房震顫使用抗凝血劑病患的骨折風險。 共 16 萬 7275 名病患納入分析。 62% 為男性，平均年齡 68.9 歲。 這些人根據初次使用的抗凝血劑劑型來做分類及傾向分數配對 (Propensity-score-matched) 。 為了減少干擾，病患依下面幾個項目做配對 : 年齡，性別， CHA 2 DS 2 -VASc 分數，傾向分數。 結果如下 : 1.     骨折發生件數 : 平均追蹤 16.9 個月 (1)   共 7294 件骨折。 (2)   髖關節骨折 : 817 件。 (3)   需要住院的骨折 : 2013 件。 2.     經多變項校正分析後， DOAC 和 warfarin 相比，可降低需住院的骨折 ( 風險比 : 0.87) 及總骨折數 ( 風險比 : 0.93) ，但無法降低髖關節骨折。 3.     不同類的 DOACs : 無統計上差異。 Apixaban 相關的骨折發生率最低。 這個研究雖然追蹤時間很短，但仍提供資料支持 DOACs 比 warfarin 更能預防骨折。 但這畢竟是個觀察性研究，無法完全排除所有的干擾因子，而這可能包含社經地位及種族。 為何 DOACs 比 warfarin 更能預防骨折呢 ? 根據過去的臨床資料及實驗發現 : 維他命 K 對活化骨基質蛋白很重要。 因此，在可能骨質疏鬆的病人，應減少 warfarin 的使用。 雖然要證明這兩種藥物有一定差別，需要一個隨機分配的臨床試驗來證明。然而，這大概是無法執行的。 ...

前降鈣素原在抗生素選擇上，不同研究的結果不一致 目前已知 : 社區型肺炎 ( community-acquired pneumonia ， CAP ) 的療程不需要到兩個禮拜。 因此，是否能透過前降鈣素原 (Procalcitonin ， PCT) 讓抗生素降階的過程更快 ? PCT 可被用來區分細菌性肺炎 (Bacterial CAP ， CABP) 及病毒性呼吸道感染。 PCT 下降可幫助醫師決定是否要停止抗生素療程。 然而，關於使用 PCT 來精簡呼吸道感染 (Respiratory tract infections ， RTIs) 療程的臨床試驗，卻得到不一致的結果。 我們先看最近發表的一篇 : 愛爾蘭一家醫學中心的研究者，將 RTIs 的患者隨機分配置兩組 : 1.     PCT 指引組。 2.     控制組。 PCT 指引的流程根據 PCT 的數值，將抗生素建議分成下面幾類 : 1.     強烈不建議 : PCT <0.1 µg/L 。 2.     不建議 : PCT 0.1–0.25 µg/L 。 3.     建議 : PCT >0.25–0.5 µg/L 。 4.     強烈建議 : PCT >0.5 µg/L 。 當臨床有特殊情況如不穩定或免疫不全時，以臨床狀況為主。 共 79 人進入 PCT 指引組， 40 人被納入控制組。 1.     抗生素療程 : PCT 指引組較短。 PCT 組 vs. 控制組 = 6.8 vs. 8.9 天， P=0.012 。 2.     住院天數 : PCT 指引組較短。 PCT 組 vs. 控制組 = 7 vs. 8 天， P=0.009 。 3.     死亡 : PCT 組 vs. 控制組 = 4 vs. 1 人， P=0.66 。 然而，在另一個最近發表的多醫學中心臨床...