濾泡刺激素會影響老鼠的阿茲海默症
在去除卵巢的老鼠阻斷FSH可預防認知退化
阿茲海默症 (Alzheimer disease,AD)在老年女性的發生率特別高。
這個族群的濾泡刺激素 (follicle-stimulating hormone,FSH)濃度也特別高。
因此,研究者想知道阻斷FSH是否對AD有幫助。
在AD的老鼠模型,卵巢切除 (讓FSH的濃度陡升) 會使 β-amyloid 及 tau 的沉積物增加,而這兩者是AD的主要致病物。
對這些切除卵巢的老鼠,研究者注入一種阻斷FSH的單株抗體。
此抗體可減少腦內 β-amyloid 及 tau 的沉積物,預防認知退化。
機轉為阻斷FSH的同時,也阻斷一種使 β-amyloid 及 tau 累積的酵素。
其他證明FSH和AD有關的證據如 :
將FSH receptor使用基因工程knock out掉, β-amyloid 及 tau 沉積物會減少,
當FSH濃度上升時,沉積物會上升。
男性的FSH濃度很低,且阻斷FSH的抗體可減少男性海馬迴及皮質的 β-amyloid 及 tau 沉積。
然而,停經的另外兩種狀況 : 雌激素低及黃體素高,無法解釋卵巢切除老鼠的AD狀況。
許多老鼠AD模型的發現都能應用在人類上。
阻斷老鼠FSH可減少骨質流失及減少內臟脂肪。
因此,也許我們可試試看阻斷FSH的人體臨床試驗。
參考資料
Xiong J et al. FSH blockade improves cognition in mice with Alzheimer's disease. Nature 2022 Mar; 603:470. (https://doi.org/10.1038/s41586-022-04463-0)
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