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臨床試驗證實 : GnRH 拮抗劑 Elagolix 在不管有無補充雌激素 / 黃體素的狀況都有效 子宮肌瘤 (uterine fibroids) 常會引起嚴重的經期出血。 Elagolix 是一種口服的促性腺激素釋放激素 (gonadotropin-releasing hormone (GnRH)) 的拮抗劑。目前美國食品藥物管理局准許使用在子宮內膜異位引起的骨盆腔疼痛。 為了研究 elagolix 在有無補充雌激素 / 黃體素的情形下，對子宮肌瘤治療是否有效果，兩個藥廠贊助的臨床試驗同時進行。 兩個試驗總共收案 790 名平均 42 歲有嚴重經期出血 ( 每次經期出血超過 80 mL) 且超音波診斷有子宮肌瘤的女性。分別被分組至 : 1.     Elagolix 300 毫克一天兩次 + 荷爾蒙補充 ( 每日 Estradiol 1 毫克 + norethindrone acetate 0.5 毫克 ) 。 2.     單用 Elagolix 。 3.     安慰劑。 分配後服藥 6 個月。 主要預期目標為 : 經期出血小於 80mL ，及治療的最後一個月出血量減少 ≥50% 。 經血量以衛生棉秤重的量來計算。 經過 6 個月的結果 : 1.     達到主要預期目標的比例為 : (a)   單用 Elagolix : 84% 。 (b)   Elagolix + 荷爾蒙補充 : 68% 。 (c)   安慰劑 : 9% 。 2.     腰椎骨密度變化 : (a)   單用 Elagolix : -2.95% 。 (b)   Elagolix + 荷爾蒙補充 : -0.76% 。 (c)   安慰劑 : -0.21% 。 3.     熱潮紅 : (a)   單用 Elagolix : 54% 。 (b)   Elagolix + 荷爾蒙補充 : 20% 。 (...

Lipoprotein (a) [LP(a)] 是個低密度脂蛋白分子，大部分由肝臟細胞製造。 LP(a) 的濃度高低主要由遺傳決定。 LP(a) 濃度高，未來心血管疾病的風險會上升。 目前雖然有數種降低 LP(a) 的藥物正在研發中，但目前沒有一樣美國食品藥物管理局有核准。 目前藥物研發的目標為反義寡核苷酸 (antisense oligonucleotides) 。 這是一小段 DNA 或 RNA ，可和 RNA 結合，阻斷蛋白質生成，抑制肝細胞製造 LP(a) 。 APO(a)-L Rx 為一個針對 LP(a) 訊息 RNA 的寡核苷酸。 第 2 期臨床試驗中， APO(a)-L Rx 可降低 LP(a) 的濃度，且呈劑量相關。 2020 年 1 月研究者發表了一篇藥廠贊助的第 2 期臨床試驗。 研究納入 286 名冠狀動脈疾病患者，年齡小於 65 歲為 62% ，女性占 34% 。 患者被隨機分配至 5 種不同的劑量組或安慰劑組。 劑量分別為 : 每 4 週 (1) 20 毫克， (2) 40 毫克， (3) 60 毫克， (4) 每 2 週 20 毫克， (5) 每週 20 毫克。 藥物以皮下注射方式給予。 在尚未開始試驗前，平均 LP(a) 的濃度為 205 – 247 nmol/L 。 平均接受治療時間為 30 週。 有 90% 的受試者接受 statin 治療，其中 50% 有吃 ezetimibe ， 20% 接受 Proprotein convertase subtilisin-kexin type 9 [PCSK-9] inhibitors 治療。 結果發現 : APO(a)-L Rx 可有效降低 LP(a) 濃度，且下降幅度和劑量成正比。 每 4 週給予 20 毫克者下降 35% ，每週給予 20 毫克者下降 80% 。 安慰劑下降 6% 。 並沒有重大安全事件發生。大部分為注射處的局部反應。 參考資料 Tsimikas S et al. Lipoprotein(a) reduction in persons with cardiovascular disease.  N Engl J Med  2020 Jan ...

臨床試驗證實 : 葉酸和鋅無法改善不孕症夫婦的精子品質及生育數 過去在無實證資料的狀況下，不孕症夫妻的先生總是被鼓勵攝取葉酸和鋅，認為如此可改善精子品質。 2019 年 12 月美國醫學會期刊 JAMA 發表了一篇研究。 研究者進行了一個雙盲的臨床試驗，在美國 4 家醫學中心納入 2370 對不孕症夫婦 ( 先生年齡 ≥18 歲，太太年齡 18-45 歲 ) 。 這些先生被隨機分配到兩組 : 實驗組 : 每天補充 5 毫克葉酸 + 30 毫克鋅。 對照組 : 安慰劑。 連續服用 6 個月。 結果如下 : 1.     接受受孕治療 9 個月後的生育率 : 兩組無差別。 實驗組 vs. 對照組 = 34% vs. 35% 。 2.     精子品質如精蟲濃度，活動度，型態，總活動數量 : 兩組無差別。 3.     DNA 破碎程度 ( 代表精子的 DNA 強度 ) : 實驗組較高。 實驗組 vs. 對照組 = 29.7% vs. 27.2% 。 此臨床試驗的結果證實 : 葉酸和鋅無法改善男性的受孕率。 這些物質在沒有證據的狀況下被鼓勵使用，代表政府沒有營養補充方面的相關規範。 參考資料 Schisterman EF et al. Effect of folic acid and zinc supplementation in men on semen quality and live birth among couples undergoing infertility treatment: A randomized clinical trial.  JAMA  2020 Jan 7; 323:35. ( https://doi.org/10.1001/jama.2019.18714 )

由於出現了許多新的實證資料，美國心臟學會及美國中風學會 (American Heart Association/American Stroke Association (AHA/ASA)) 更新了 2013 年以來的指引。 新的建議如下 : 1.     靜脈注射血栓溶解劑 (IV alteplase) : 以下狀況有幫助 ( 建議等級 IIa) 。 (1)   急性梗塞型中風 (Acute ischemic stroke ， AIS) 病人，中風症狀發生 4.5 小時以內且清醒。 (2)   中風發生時間不明，但從知道發作時間超過 4.5 小時， DW-MRI 梗塞部位小於 1/3 中大腦動脈區域， FLAIR 影像無訊號變化。 2.     不適合接受靜脈注射血栓溶解劑 : 輕微無失能中風症狀 (NIH 中風分數 0-5 分 ) 者 ( 建議等級 III : 無幫助 ) 。 3.     靜脈注射血栓溶解劑 : 對鐮刀型紅血球疾病 (sickle cell disease) 的中風病人有幫助 ( 建議等級 IIa) 。 4.     沒有禁忌症可接受機械性血栓清除術 (mechanical thrombectomy) 的病人 : tenecteplase 可取代 IV alteplase ( 建議等級 IIb) 。 5.     建議接受機械性血栓清除術者 : 前循環 (anterior-circulation) 的大血管阻塞，症狀發生 6-16 小時，符合其他 DAWN 或 DEFUSE 3 的條件 ( 建議等級 I) 。 6.     輕度非心臟血栓引起的梗塞型中風 (NIHSS 分數 ≤3 ) ，沒有接受靜脈注射血栓溶解劑者 : 症狀發生 24 小時內使用 aspirin + clopidogrel 且持續使用 21 天，可降低 90 天內再次梗塞型中風的機率 ( 建議等級 I) 。 這份指引的更新出自於最新的臨床試驗，特別是在底下幾個部分 : 1.  ...