心血管疾病預防新曙光 : Lipoprotein (a)


Lipoprotein (a) [LP(a)]是個低密度脂蛋白分子，大部分由肝臟細胞製造。
LP(a)的濃度高低主要由遺傳決定。
LP(a)濃度高，未來心血管疾病的風險會上升。
目前雖然有數種降低LP(a)的藥物正在研發中，但目前沒有一樣美國食品藥物管理局有核准。

目前藥物研發的目標為反義寡核苷酸 (antisense oligonucleotides)。
這是一小段DNA或RNA，可和RNA結合，阻斷蛋白質生成，抑制肝細胞製造LP(a)。
APO(a)-LRx為一個針對LP(a)訊息RNA的寡核苷酸。
第2期臨床試驗中，APO(a)-LRx可降低LP(a)的濃度，且呈劑量相關。

2020年1月研究者發表了一篇藥廠贊助的第2期臨床試驗。
研究納入286名冠狀動脈疾病患者，年齡小於65歲為62%，女性占34%。
患者被隨機分配至5種不同的劑量組或安慰劑組。
劑量分別為 : 每4週(1) 20毫克，(2) 40毫克，(3) 60毫克，(4)每2週20毫克，(5) 每週20毫克。
藥物以皮下注射方式給予。

在尚未開始試驗前，平均LP(a)的濃度為205 – 247 nmol/L。
平均接受治療時間為30週。
有90%的受試者接受statin治療，其中50%有吃ezetimibe，20%接受Proprotein convertase subtilisin-kexin type 9 [PCSK-9] inhibitors治療。

結果發現 : APO(a)-LRx可有效降低LP(a)濃度，且下降幅度和劑量成正比。
每4週給予20毫克者下降35%，每週給予20毫克者下降80%。
安慰劑下降6%。
並沒有重大安全事件發生。大部分為注射處的局部反應。

參考資料
Tsimikas S et al. Lipoprotein(a) reduction in persons with cardiovascular disease. N Engl J Med 2020 Jan 1; 382:244. (https://doi.org/10.1056/NEJMoa1905239)

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