口服抗生素和大腸癌有關


腸道菌叢的改變,會引起腸道局部發炎並促使細胞產生癌變,增加未來得到大腸直腸癌的機會。

之前的研究認為服用抗生素和大腸直腸癌有關,但沒有詳細的分析資料。

英國的研究者使用英國的大型資料庫,做了一個匹配病例對照研究(matched case-control study)。
他們找了28980位得到大腸直腸癌的患者,與137077位沒得癌症的人的人進行配對,比較兩群人抗生素的服用量,並對大腸癌相關的危險因子進行校正。
平均追蹤時間為8年。

抗生素使用和未來得到大腸癌有相關性 : 種類及位置有差

此研究的結果如下 :
1.    得到大腸癌的人,有吃抗生素的比例較高 : 71.3% vs. 69.1%p<0.001
此相關性只存在於升結腸(proximal colon)部位。
2.    得到直腸癌的人,抗生素的使用量和對照組差不多 : 67.1% vs. 67.2%
3.    大腸癌發生和抗生素的劑量有關。
和完全沒使用抗生素的人相比 :
a.    使用1-15天抗生素 : 得到大腸癌的可能性增加1.08倍。
b.    使用超過60天抗生素 : 得到大腸癌的可能性增加1.17倍。
P < 0.001
4.    使用抗生素,不但不會增加直腸癌,反而使用抗生素超過60天的人之後得到直腸癌的可能性降低為0.85倍。但是,使用短時間的抗生素對直腸癌的無影響。
5.    治療厭氧細菌的抗生素及盤尼西林類抗生素(特別是ampicillin/amoxicillin),會增加大腸癌的發生率。部位多在升結腸,隨抗生素劑量愈高,發生機率愈高(dose-dependent)。
6.    四環黴素(tetracycline)會減少直腸癌的發生率。
7.    在追蹤超過15年的病人,超過10年以前使用的抗生素在10年後會增加大腸癌的發生率(1.17倍)。但是10年內使用的話,和大腸癌無相關性。
8.    抗生素使用和直腸癌的發生無關。

此篇研究看來,使用口服抗生素會增加大腸癌的發生率,但反而降低直腸癌的發生率。

儘管觀察性研究會受到干擾因子及偏差的影響,但這篇的結果經過多重敏感度分析,仍顯示出抗生素和大腸癌的發生有劑量相關性。

其他的研究發現,腸道微生物的改變會增加大腸直腸癌的發生率。所以是否為口服抗生素造成腸道菌叢改變,而導致腸道細胞較容易癌變? 仍有待證實。

後續的研究應更進一步評估小時候使用抗生素,是否會在成人期產生大腸直腸癌的癌變情形。

參考資料
Zhang J et al. Oral antibiotic use and risk of colorectal cancer in the United Kingdom, 1989–2012: A matched case–control study. Gut 2019 Aug 19; [e-pub]. (https://doi.org/10.1136/gutjnl-2019-318593)

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