造成乳癌的基因

兩個大型病例對照研究提供特定基因造成乳癌的風險數據 

 

新英格蘭醫學雜誌於2021年2月刊登兩篇乳癌的基因相關研究。 

 

第一篇為全人口病例對照研究。 

參與者為參加癌症風險評估敏感性 (Cancer Risk Estimates Related to Susceptibility，CARRIER)組織的人，共64791人。 

這些人接受一個套件篩檢，裡面有28個可能造成癌症的基因。 

研究者評估這些基因的盛行率及造成乳癌的可能性後，將裡面的基因分為 :  

12個已知和乳癌風險相關的基因，如 BRCA1, BRCA2, PALB2。 

16個候選的可能基因。 

 

常見的乳癌致病基因中，一生中得到乳癌的絕對風險為 :  

BRCA1 及 BRCA2 : 50%， 

PALB2 : 30%， 

CHEK2 : 25%， 

ATM : 20%。 

有 ATM 及 CHEK2 突變者較容易得到ER(+)乳癌。 

然而，由於終生風險較低 (20%-25%)，這兩個基因被列為中等風險基因。 

目前關於有 ATM 及 CHEK2 突變基因的女性，如何篩檢並降低乳癌風險的方法仍待討論。 

 

另一個研究由乳癌協會主持。 

研究者使用一組含34個基因的套件，分別對60466位乳癌女性及53461位對照組做基因檢測。 

和前一個研究結果相似，擁有 BRCA1/2 及 PALB2 突變的終生乳癌風險最高，其他基因突變則為中等風險。 

不過，此研究算出的終生乳癌風險， BRCA1 突變為55%， BRCA2 突變為45%。 

這兩個數據都比同一組研究人馬之前的長期追蹤明顯較低。 

因此，期刊主編建議應對此研究結果抱持審慎的態度。 

此研究也發現， ATM 及 CHEK2 突變者較容易得到ER(+)乳癌。 

 

這兩份研究再次證明特定基因 (BRCA1, BRCA2, and PALB2) 和乳癌的高度相關，也提出重要的臨床議題 : 低程度增加乳癌終生風險的低危險性基因。 

使用廣泛性基因篩檢套組的結果，常會增加女性的焦慮及解釋報告時引起的不適。 

帶有低中終生風險乳癌基因的人，可能會接受非必要的切除手術。 

如果對這些人使用更積極的篩檢或給予降低風險的藥物如tamoxifen，是否能降低得乳癌的風險呢? 目前證據仍不足。 

醫師在廣泛及目標針對性的篩檢上，應為病人做權衡。 

 

參考資料 

1. Hu C et al. A population-based study of genes previously implicated in breast cancer. N Engl J Med 2021 Feb 4; 384:440. (https://doi.org/10.1056/NEJMoa2005936) 

2. Dorling L et al. Breast cancer risk genes — Association analysis in more than 113,000 women. N Engl J Med 2021 Feb 4; 384:428. (https://doi.org/10.1056/NEJMoa1913948) 

3. Narod SA. Which genes for hereditary breast cancer? N Engl J Med 2021 Feb 4; 384:471. (https://doi.org/10.1056/NEJMe2035083)