KRAS抗藥性 : 複雜機轉
KRAS標靶治療會帶來基因組變化 了解癌症治療的抗藥性 機轉,可幫助我們在病患癌症惡化時,設計更好的治療方針,並設法避免或延遲 抗藥性的發生。 目前腫瘤治療的一個標的為 KRAS 突變。 此突變發生於13%的肺癌及3%的大腸直腸癌。其他類的癌症較少見。 針對 KRAS 突變的藥物發展一直不是很順利。 直到最近才有兩種 具選擇性且不可回復性的KRAS小分子抑制劑adagrasib及sotorasib被發展出來,可能對非小細胞肺癌 (N on–small-cell lung cancer,NSCLC ) 及大腸直腸癌 (C olorectal cancer,CRC ) 有效。 研究者對 使用adagrasib治療的患者,於初始治療時及疾病惡化時進行腫瘤組織及血中腫瘤DNA的分子分析。 分析的病患共38名 : NCSLC 27名,CRC 10名,闌尾癌 1名。 17名患者 有adagrasib抗藥性,其中7名的抗藥機轉不只一個。 7名患者有 KRAS 後天突變 ,其中5位的突變點為密碼子codon 12突變,讓adagrasib無法結合。 14名患者在RTK-RAS訊號傳遞途徑上有分子 突 變。 有些患者有多個突變點。CRC患者突變率較NSCLC患者高。 癌症惡化時的分子 突變包括 : MET基因表現增強 (amplification) , NRAS , BRAF , MAP2K1 , RET 基因的活化性突變 (activating mutations) , ALK , RET , BRAF , RAF1 , FGFR3 的癌化性 融合 (oncogenic fusions) , NF1 & PTEN 的失去...