糖尿病新藥 - Tirzepatide

Tirzepatide為GLP-1 + GIP雙重促效劑,目前美國FDA尚未核准 

 

類升糖素胜肽-1 (Glucagon-like peptide-1,GLP-1)可透過數個機轉讓血糖下降,包括高血糖時刺激胰島素分泌及抑制升糖素分泌。 

葡萄糖依賴性胰島素刺激多肽 (Glucose-dependent insulinotropic polypeptide,GIP)可在高血糖時刺激胰島素分泌,也能在低血糖時刺激升糖素釋放。 

因此,若同時為GLP-1和GIP的雙重促效劑,理論上對第二型糖尿病人,不但可以控制血糖,還能減少低血糖。 

 

Tirzepatide為 GLP-1和GIP的雙重促效劑,目前美國FDA尚未核准。 

該藥的藥廠進行兩個將此藥用在第二型糖尿病的臨床試驗。 

 

一個試驗發表在刺絡針Lancet雜誌。 

此試驗收案478位病人,被隨機分配至三種不同劑量的tirzepatide (每週皮下注射一次)及對照組。 

大部分病人都沒有使用其他糖尿病藥物。 

初始醣化血色素 (Glycosylated hemoglobin,HbA1c) 平均為7.9%,體重平均為86公斤。 

經過40週,三種不同劑量都可降低HbA1c 約2%,體重平均下降7 - 9公斤。 

對照組的 HbA1c 及體重皆無改變。 

沒有發生嚴重低血糖。 

 

另一個試驗發表在新英格蘭醫學雜誌上。 

收案對象為1879位使用metformin治療的第二型糖尿病病人,平均 HbA1c 為8.3%,平均體重為94公斤。 

受試者以1:1:1:1的比例分為4組,分別接受三種劑量的tirzepatide,對照組則接受GLP-1促效劑semaglutide,都每週注射一次。 

40週後結果如下 :  

1. HbA1c 平均下降程度 : Tirzepatide組較多。     

Tirzepatide最高劑量組 vs. semaglutide組 = 2.3% vs. 1.86%。 

2. 體重平均下降程度 : Tirzepatide組較多。 

Tirzepatide最高劑量組 vs. semaglutide組 = 11.2 vs. 5.7公斤。 

3. 所有組別發生嚴重低血糖機率皆很低。 

 

Tirzepatide是第二型糖尿病腸泌素療法裡的最新用藥。 

藥廠希望今年底FDA可以核准上市。 

一旦上市後,此藥的藥價會非常昂貴。 

因此,我們仍須找到此藥成本效益的平衡點。 

 

參考資料 

1. Rosenstock J et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): A double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet 2021 Jun 25; [e-pub]. (https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01324-6) 

2. Frías JP et al. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2021 Jun 25; [e-pub]. (https://doi.org/10.1056/NEJMoa2107519) 

 

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