預防萬古黴素腎傷害

褪黑激素藉由減少近端腎小管細胞的氧化壓力,減少萬古黴素腎毒性 

 

萬古黴素 Vancomycin 長期以來都是革蘭氏陽性菌感染的抗生素主力,特別多用在抗藥性金黃色葡萄球菌 (Methicillin-resistant Staphylococcus aureusMRSA)感染 

近20年來因為社區MRSA感染增加,vancomycin的使用及大劑量情形也愈來愈多。 

雖然Vancomycin造成的腎毒性不常見,但隨著使用增加,造成急性腎損傷 (Acute kidney injury,AKI) 的比例也增加。 

Vancomycin造成的AKI可能透過近端腎小管細胞的氧化壓力 oxidative stress調控此過程具高代謝活性 

那麼,抗氧化劑褪黑激素 melatonin是否可避免這類AKI發生? 

 

研究者進行一項回顧性研究,在一家醫學中心收集303位住院病患資料。 

這些患者的基礎腎絲球過濾率 >30 mL/min。 

患者皆打了3劑以上的vancomycin,其中101位有同時使用melatonin。 

研究者檢視這些人AKI的發生率 

AKI定義 酸酐 (1) 上升 >0.3 mg/dL,(2) 比基礎值上升 > 50%。 

 

有無使用melatonin兩組在底下幾項藥物的使用並無差別 :  

抗生素 Piperacillin-tazobactam (P/T)非類固醇抗發炎藥,Loop利尿劑,血管收縮素轉化酶抑制劑 (angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI) ,血管收縮素受體阻斷劑(angiotensin receptor blocker,ARB)  

菌血症發生率 : Melatonin組較對照組高。Melatonin vs. 對照組 = 37.6% vs. 25.2%。 

 

單變項分析顯示 : AKI的危險因子包括 : 同時使用P/T,Vancomycin AUC >600 mg-hr/L,共病指標 Charlson index 3,有使用Loop利尿劑,住進ICU。 

Melatonin具腎保護作用。 

當控制Vancomycin AUC,基礎腎功能及住ICU 3個變項時,melatonin可降低63%的AKI (P=0.04) 

 

雖然此試驗的樣本數不多,但仍指出melatonin對vancomycin AKI可能有潛在好處。 

這可能是來自melatonin的抗氧化特質。 

和其他保護腎功能的介入措施比起來,melatonin是一種安全且相對不貴的方法。 

由於醫院使用vancomycin的比率愈來愈高,而且常常會和其他腎毒性藥物如親脂性 beta-lactams抗生素併用,因而加強vancomycin的氧化壓力,增加對近端腎小管細胞的傷害 

因此,使用melatonin作為腎臟保護的措施是未來研究的目標。 

 

參考資料 

Hong TS et al. Reno-protective effects of melatonin against vancomycin-related acute kidney injury in hospitalized patients: A retrospective cohort study. Antimicrob Agents Chemother 2021 Jun 21; AAC0046221; [e-pub]. (https://doi.org/10.1128/AAC.00462-21) 

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