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當輕度認知障礙進展到失智時，是否有指標可偵測 ? 關於輕度認知障礙（ Mild cognitive impairment ， MCI ）的生物指標，目前仍持續發展中。 歐洲及北美的研究者分析各種資料，企圖建立模組來預測 MCI 是否會轉變為失智。 拿來評估的模組包括下面幾種 : 1.     統計學模組 : 年齡，性別，認知功能評估工具（ Mini-Mental State Examination ， MMSE ）分數。 2.     海馬迴模組 : 海馬迴容量，年齡， MMSE 分數。 3.     腦脊髓液（ CSF ）模組 : 腦脊髓液 amyloid-β 1-42 及 tau 蛋白， MMSE 分數， amyloid-β 及 tau 蛋白的交互作用。 4.     神經退化（ Amyloid-tau-neurodegeneration ， ATN ）模組 : amyloid-β ，磷酸化的 tau 蛋白，海馬迴容量。 此研究包含 2611 位 MCI 病患， 1007 位 (39%) 後來進展為失智症。 上述幾個模組預測 MCI 進展為失智症的預測力為 : 1.     統計學模組 : 62% 。 2.     海馬迴模組 : 67% 。 3.     CSF 模組 : 72% 。 4.     ATN 模組 : 74% 。 後續分析顯示 : 這些模組校正後，有 5 年內的預測力。 如果能知道甚麼時候 MCI 會進展為失智症，在衛教病人和照顧者時是很重要的。利用此分析的工具，可以幫忙計算有 MCI 後，第 1, 3, 5 年進展為失智症的可能性。 不過需要注意的是 : 此研究的失智症為任何原因引起的失智症。 然而，若是經過非阿茲海默症路徑產生的失智症，其相關的生物指標，如 : Dementia with Lewy bodies 的 REM 睡眠異常就沒有被納入。 不過此研究增加了生物指標在 MCI 病人的重要性。 參考資料 van Maurik IS et al. Biomarker-based prognosis for people with mild cognitive impairment (ABIDE): A model

當病人做了診斷性和篩檢性檢查後，如果有預期外的發現，常需要再做進一步的醫療處置。 之前並沒有全國性的研究，探討醫師對這方面的認知及經驗。 最近有一項研究，調查了美國內科醫學會的 376 位平均 43.4 歲的內科醫師。 請他們回答一份 44 題的線上問卷，進行橫斷性研究，詢問他們是否有病人在檢查中有預期外發現，以及後續的處理狀況。 基本上所有參與調查的醫師都曾經歷意外發現後的後續處理，而且有些經驗還是發生在自己或家人身上。 90.9% 的人有遇過有意義的預期外發現， 94.4% 的人則遇過無意義的預期外發現。 這些意外發現所產生的醫療處置包括 : 1.     新的侵入性檢查 : 77% 。 2.     跑急診 : 55% 。 3.     住院 : 51% 。 4.     因沒有針對意外發現做後續追蹤而被告 : 5% 。 病患受到的傷害包括 : 1.     心理傷害 : 68.4% 。 2.     財務負擔 : 57.5% 。 3.     生理性傷害 : 15.6% 。 4.     死亡 : 0.2% 。 醫師端受到的影響包括 : 1.     覺得浪費時間 : 69.1% 。 2.     挫折感 : 52.5% 。 3.     焦慮 : 45.4% 。 醫師會再做額外檢查的考量 : 1.     臨床考量 : 59% 。 2.     地區規範 : 44% 。 3.     怕被告 : 31% 。 被問到最近一次的處理經驗時 : 1. 33.7% 的人認為預期外發現沒有臨床重要性。 2. 8.1% 的醫師沒有遵循臨床指引建議的後續檢查。 3. 53.2% 的人認為沒有指引建議他們後續該如何處理。 從上述結果看來 : 這些預期外發現往往沒有臨床上的重要性，而且過於積極介入治療可能對病人產生傷害。 開檢查時需更明確，且要和病人多討論醫療技術上的限制 為了要解決上述問題，可能的辦法包括 : 1.     制定更好的臨床診療指引。 2.     決策協助。 3.     改革醫療疏失。 4.     和病人多討論醫療技術的限制及檢查的預

使用新注射系統，第 1 型糖尿病的血糖 71% 可落在目標值 閉環胰島素傳送系統（ Closed-loop systems for insulin delivery ）包含一個胰島素幫浦，一個可連續偵測血糖的感應器，並可自動調整基礎胰島素滴注速率。 裝在患者身上後就能自動偵測患者血糖，並自動為患者控制血糖。 一個新的自動胰島素注射器， Control-IQ ，在美國進行的臨床試驗結果發表在新英格蘭醫學雜誌。 共 168 位第 1 型糖尿病病人接受隨機分配。 這些人 71% 為成年人， 29% 為 14-17 歲的青少年，年紀分布為 14-71 歲。 病人被分為下面兩組 : 1.     Control-IQ 組 : 使用閉環系統調整胰島素，共 112 人。 2.     控制組 : 連續性血糖偵測後使用胰島素幫浦調整，共 56 人。 接受試驗前，糖化血色素 ( HbA 1c ) 為 5.4-10.6% ，平均值為 7.4% 。 經過 6 個月的治療 : 1.     血糖落在目標值 (70–180 mg/dL) 的比率 : Control-IQ 組 vs. 控制組 = 71% vs. 59% 。校正後的平均差異 : 11% 。 95% 信賴區間 : 9-14 ， P<0.001 。 代表落在極端值 ( 血糖 >180 mg/dL 或 <70 mg/dL) 的時間較少。 2.     兩組低血糖 ( <70 mg/dL) 發生率差異 : -0.88% 。 95% 信賴區間 : -1.19 ~ -0.57 ， P<0.001 。 3.     兩組 6 個月後糖化血色素差異 : -0.33% 。 95% 信賴區間 : -0.53 ~ -0.13 ， P=0.001 。 4.     副作用 : Control-IQ 組比例較高。 Control-IQ 組 vs. 控制組 = 14% vs. 4% 。 P=0.05 。 大部分為「高血糖事件｣ : 血糖超過 300 mg/dL 15 分鐘以上，引發注射器異常。 Control-IQ 組有一人發生糖尿病酮酸中毒。 5.     嚴重低血糖 : 兩組都無人

使用 Resmetirom 12 週，病人的脂肪密度，肝功能及血中纖維化指標皆改善 非酒精性脂肪肝（ nonalcoholic steatohepatitis ， NASH ），會在肝臟形成數種組織學變化，包括 : 脂肪變性 (steatosis) ，發炎，肝細胞傷害，以及肝纖維化。 Resmetirom (MGL-3196) 是一個口服直接作用在肝的選擇性甲狀腺荷爾蒙 beta 受體促進劑。它可增加肝臟脂肪的代謝，降低肝毒性，進而改善 NASH 。 這個藥 Phase II 的臨床試驗結果發表在本月的刺絡針 Lancet 雜誌。 在 25 間美國的醫學中心，進行了 36 週雙盲臨床試驗。 對象為肝臟切片證實有 NASH ，纖維化程度為 stage 1-3 ，肝臟脂肪分布至少 10% 以上（用核磁共振質子密度計算脂肪分布， MRI-PDFF ）。 在這些病人給予 resmetirom ，評估其安全性和效果。 病人以 2:1 的比例被隨機分配至 resmetirom 80 毫克組 (n=84) 或安慰劑組 (n=41) ，每日吃藥一次。 到第 4 週時， Resmetirom 的劑量會根據第 2 週測得的藥物濃度，調整為 40-100 毫克。 肝臟的脂肪分布分別在第 12 週及第 36 週時測得。 第 36 週時會執行第 2 次的肝臟切片。 主要預期目標為治療 12 週後兩組 MRI-PDFF 的脂肪分布差異。 結果看來 : 1.     脂肪密度分布範圍 : 服用 resmetirom 後，第 12 週和第 36 週明顯降低。 (1)   第 12 週 : Resmetirom 組 vs. 安慰劑組 = -32.9% vs. -10.4% 。 (2)   第 36 週 : Resmetirom 組 vs. 安慰劑組 = -37.3% vs. -8.9% 。 2.     肝指數 : Resmetirom 組明顯下降。 3.     血中纖維化指數 : Resmetirom 組明顯下降。 4.     第 36 週追蹤肝切片 : Resmetirom 組的 NASH 組織學變化改善。 5.     纖維化分期 : 兩組無差別。 6.     安