脂肪肝新藥 : Resmetirom


使用Resmetirom 12週，病人的脂肪密度，肝功能及血中纖維化指標皆改善

非酒精性脂肪肝（nonalcoholic steatohepatitis，NASH），會在肝臟形成數種組織學變化，包括 : 脂肪變性(steatosis)，發炎，肝細胞傷害，以及肝纖維化。
Resmetirom (MGL-3196)是一個口服直接作用在肝的選擇性甲狀腺荷爾蒙beta受體促進劑。它可增加肝臟脂肪的代謝，降低肝毒性，進而改善NASH。

這個藥Phase II的臨床試驗結果發表在本月的刺絡針Lancet雜誌。
在25間美國的醫學中心，進行了36週雙盲臨床試驗。
對象為肝臟切片證實有NASH，纖維化程度為stage 1-3，肝臟脂肪分布至少10%以上（用核磁共振質子密度計算脂肪分布，MRI-PDFF）。
在這些病人給予resmetirom，評估其安全性和效果。

病人以2:1的比例被隨機分配至resmetirom 80毫克組(n=84)或安慰劑組(n=41)，每日吃藥一次。
到第4週時，Resmetirom的劑量會根據第2週測得的藥物濃度，調整為40-100毫克。
肝臟的脂肪分布分別在第12週及第36週時測得。
第36週時會執行第2次的肝臟切片。
主要預期目標為治療12週後兩組MRI-PDFF的脂肪分布差異。

結果看來 :
1.    脂肪密度分布範圍 : 服用resmetirom後，第12週和第36週明顯降低。
(1)  第12週 : Resmetirom組 vs. 安慰劑組 = -32.9% vs. -10.4%。
(2)  第36週 : Resmetirom組 vs. 安慰劑組 = -37.3% vs. -8.9%。
2.    肝指數 : Resmetirom組明顯下降。
3.    血中纖維化指數 : Resmetirom組明顯下降。
4.    第36週追蹤肝切片 : Resmetirom組的NASH組織學變化改善。
5.    纖維化分期 : 兩組無差別。
6.    安全性 : Resmetirom無明顯副作用，但有可能發生暫時的腹瀉及噁心。

這個研究結果顯示 : 服用resmetirom 36週可改善脂肪密度，肝指數，血中纖維化指數，以及肝臟NASH相關的組織學變化。
雖然無法改善肝臟纖維化，但可能是因為實驗期間太短觀查不出變化。
這個研究結果令人振奮。
我們也相當期待看到第三期在stage 2或3期NASH病人的臨床試驗。

參考資料
Harrison SA et al. Resmetirom (MGL-3196) for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis: A multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 2019 Nov 11; [e-pub]. (https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32517-6)

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