小細胞肺癌的第一線免疫療法

在2018年，擴散期小細胞肺癌（Extensive-stage, small-cell lung cancer，ES-SCLC）的標準治療已修改為 : Platinum-etoposide化學治療 + PD-L1抑制劑Atezolizumab。

研究者在2019年10月的刺絡針雜誌上提出了一份新的臨床試驗報告。

此臨床試驗為一個跨國隨機分配的開放式第三期臨床試驗（CASPIAN）:

在537位尚未接受化學治療的ES-SCLC病人上，評估Platinum-etoposide化學治療有無加上PD-L1抑制劑Durvalumab的治療效果。

化療+Durvalumab可明顯增加整體存活率

經過14.2個月的追蹤後，結果如下 :

1.    主要預期目標 – 整體存活率 : Durvalumab+化療組較高。

Durvalumab+化療組 vs. 化療組 = 13.0 vs. 10.3月。

風險比為0.73，P=0.0047。

2.    治療18個月後存活的比例 :

Durvalumab+化療組 vs. 化療組 = 34% vs. 25%。

3.    客觀緩解率（Objective response rate）: Durvalumab+化療組較高。

Durvalumab+化療組 vs. 化療組 = 79% vs. 70%。

4.    完全緩解率（Complete response rate）: Durvalumab+化療組較高。

Durvalumab+化療組 vs. 化療組 = 2% vs. 1%。

5.    疾病無惡化存活期（Progression-free survival）: 兩組相近。

Durvalumab+化療組 vs. 化療組 = 5.1月vs. 5.4月。

6.    嚴重副作用（Grade 3或4 toxicity）: 兩組皆為62%。

7.    死亡率（Mortality）: 兩組相近。

Durvalumab+化療組 vs. 化療組 = 5% vs. 6%。

8.    免疫相關副作用 : 程度較輕，多為Grade 1或2。

Durvalumab+化療組 vs. 化療組 = 20% vs. 3%。

9.    嚴重免疫相關副作用（Grade 3或4）:

Durvalumab+化療組 vs. 化療組 = 5% vs. <1%。

目前ES-SCLC的治療標準已經進展為「化學治療合併免疫療法｣。

免疫療法所使用的為PD-L1抑制劑。

除了Atezolizumab外，這個試驗也確認了Durvalumab可取代atezolizumab在第一線小細胞肺癌合併化學治療的使用。

Durvalumab的主要免疫相關毒性為輕微的甲狀腺功能低下或亢進。

值得注意的是 : 在此試驗中，Durvalumab組有一例因肝毒性造成的死亡。

因此，當病人接受免疫療法時，需要特別警覺可能的副作用。

此外，在單用化學治療組，有8%的病人接受預防性的全顱放射治療（Prophylactive cranial irradiation，PCI）。

Durvalumab組沒有人接受PCI，而且目前也沒有報告指出同時使用PCI加免疫療法的安全性。

因此，目前並不建議在使用免疫療法的ES-SCLC病人同時給予PCI。

參考資料

1.    Paz-Ares L et al. Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): A randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet 2019 Oct 4; S0140-6736(19)32222-6; [e-pub]. (https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32222-6)

2.    Goetze TO. Immunotherapy: A new era in small-cell lung cancer. Lancet 2019 Oct 4; S0140-6736(19)32235-4; [e-pub]. (https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32235-4)