懷孕前三個月應避免使用口服抗黴菌藥


懷孕前三個月使用fluconazole和胎兒肌肉骨骼發育不全有關

動物實驗顯示fluconazole具畸胎性。
過去幾個人體研究顯示 : 懷孕前三個月使用fluconazole，會增加胎兒顱顏(如: 唇顎裂)及椎幹(如: 心臟法洛氏四重症)等發育不良。
然而，許多婦女仍使用fluconazole治療外陰部的念珠菌感染。

為了評估治療外陰部念珠菌感染而使用fluconazole的劑量風險，研究者檢視了美國一個大型資料庫2000-2014年的資料。
此資料納入Medicaid的給付對象，共收案1969954個懷孕婦女人次。
實驗組的組別為口服fluconazole使用者。
對照組為使用外用黴菌藥物以及沒有使用fluconazole者。
潛在的干擾因子包含懷胎年紀，陰部念珠菌感染，本身慢性病情形，同時使用的藥物。

共37650名(1.9%)的婦女在懷孕前三個月使用口服fluconazole。
結果如下 :
1.    肌肉骨骼發育不全的風險 :
實驗組 vs. 對照組 = 每萬名52 vs. 38次，相對危險性(adjusted relative risk，aRR)為1.30。
使用劑量 > 450mg時，aRR提高至1.98。
2.    椎幹conotruncal發育不良的風險 : 沒有增加，aRR 1.04。
3.    唇顎裂風險 : 沒有增加，aRR 0.91。

此大型長期資料研究仔細控制了許多可能的干擾因子，包含外陰念珠菌感染的有無。最後發現，即使使用低劑量治療外陰念珠菌感染，仍會小量增加胎兒在子宮內暴露的風險，而增加未來肌肉骨骼發育不全的機率。
然而，此研究針對口服fluconazole會引起哪種特定的發育畸型並無確定的答案。

從研究結果來看，在懷孕早期或可能懷孕的婦女，治療外陰部念珠菌感染時，選擇外用黴菌藥會比口服吸收型要來得恰當。

參考資料
Zhu Y et al. Oral fluconazole use in the first trimester and risk of congenital malformations: Population based cohort study. BMJ 2020 May 20; 369:m1494. (https://doi.org/10.1136/bmj.m1494)

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