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大型臨床研究 : 吃阿斯匹靈 5 年無法降低失智及認知下降的發生率   老年人使用阿斯匹靈，有一項大型臨床研究 ASPREE (  Aspirin in Reducing Events in the Elderly  ) 在美國及澳洲進行。 共 19114 位年齡中位數 74 歲，過去沒有心血管疾病或失智病史的老年人納入試驗。實驗組每日服用 aspirin 100mg ，對照組服用安慰劑。 經過 5 年治療， aspirin 無法降低無失能狀態的存活時間，新發生失智症，以及心血管疾病 ( N Engl J Med  2018; 379:1499, 1509, 1519 ) 。   每位參與者在收案及結案時各做一組認知測驗，若有疑似失智的患者則會再做進一步評估。 共 964 位接受進一步失智評估， 575 位被判定失智。 1.     輕度認知障礙 (mild cognitive impairment ， MCI) 的發生率 : 兩組皆約 2% 。 2.     認知下降但尚未達到 MCI 或失智的程度 : 兩組皆約 9% 。   阿斯匹靈可降低認知異常的可能機轉為抗發炎及抗血栓。 然而，此試驗證明 70 歲老年人每日服用 aspirin 對認知異常及失智沒有影響。   參考資料 Ryan J et al. Randomized placebo-controlled trial of the effects of aspirin on dementia and cognitive decline.  Neurology  2020 Jul 21; 95:e320. ( https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000009277 )

COVID-19 輕症患者 SARS-CoV-2 抗體濃度會快速下降   COVID-19 感染後，有保護免疫力的時間有多長呢 ? 之前中國的報告指出 : 無症狀 COVID-19 感染者對 SARS-CoV-2 沒有夠強的免疫反應 ( Nat Med  2020 Jun 18; [e-pub] ) 。 美國加州的研究者則報告 COVID-19 輕症者抗體濃度的長時間追蹤資料，發表在新英格蘭醫學雜誌。   34 名 COVID-19 輕症者接受調查，其中 30 名經聚合酶連鎖反應方式確診。 這些人在症狀出現後，持續追蹤體內 anti-SARS-CoV-2 receptor binding domain IgG 抗體的濃度，第一次追蹤的時間點為症狀出現後 37 天，最後一次為 86 天。 估計 IgG 的平均半生期為 36 天。   此兩份研究發現 SARS-CoV-2 IgG 抗體的半生期很短。 新聞界大量報導這項發現，讓大眾憂心感染後及施打疫苗後保護免疫力的持續力。 然而，目前的報告並非直接針對中和性抗體，且此兩份報告都沒有評估 T 細胞免疫力。   參考資料 Ibarrondo FJ et al. Rapid decay of anti–SARS-CoV-2 antibodies in persons with mild Covid-19.  N Engl J Med  2020 Jul 21; [e-pub]. ( https://doi.org/10.1056/NEJMc2025179 )

超過 260 萬人的資料庫顯示嗅味覺喪失和 COVID-19 有關   一個跨國團隊建置了一個手機 app ，可以讓使用者重複登錄 COVID-19 的相關症狀，並自我回報 SARS-CoV-2 的檢驗 (reverse transcription polymerase chain reaction ， RT-PCR) 結果。 此 app 在英美兩國共超過 260 萬名認為自己有 COVID-19 症狀的人使用。 其中約 18500 名使用者接受 RT-PCR 檢驗，約 7000 名確診。   1.     喪失嗅味覺在 RT-PCR 陽性確診者中較為常見。 RT-PCR 陽性 vs. 陰性症狀出現比率 = 65% vs. 22% ，風險比為 6.74 。 納入居住地，年齡或性別後結果仍相似。 2.     此症狀最能區別陽性及陰性患者。另外陽性確診患者較常見的症狀包含 : 疲倦，胃口差略過一餐。 3.     使用症狀來做預測模型 : 陽性的敏感度為 65% ，特異度為 78% 。   此研究包含的對象為自我選擇參與的人，這些人自我回報症狀，而並非由醫療端正式做嗅覺及味覺的檢測。 然而，此研究提供強力的證據指出嗅味覺喪失和 COVID-19 有關。 然而，三分之一確診 COVID-19 的人沒有嗅味覺喪失的症狀。   參考資料 Menni C et al. Real-time tracking of self-reported symptoms to predict potential COVID-19.  Nat Med  2020 Jul; 26:1037. ( https://doi.org/10.1038/s41591-020-0916-2 )

統合分析 : 維他命 D 每日 ≥1000 IU 可稍為降低低體重糖尿病前期患者的糖尿病發生率   血中 羥基維生素 D ( 25-hydroxyvitamin D ， 25[OH]D ) 濃度過低和 (1) 胰島素分泌異常， (2) 胰島素抗性增加， (3) 第二型糖尿病的發生率增加有關。 有些報告指出補充維他命 D 可降低空腹血糖及糖化血色素 ( HbA 1c ) 。   研究者進行一個結合 9 個臨床試驗 (randomized, controlled trials ， RCTs) 的統合分析，共納入 43559 個人，看給予維他命 D 對第二型糖尿病發生率的影響。 這些人至少追蹤 1 年。納入分析的研究品質為佳。 研究者將維他命 D 的攝取量分成 : (1)   高 : 每日 ≥1000 IU 。 (2)   低 : 每日 <1000 IU 。   結果如下 : 1.     糖尿病前期患者，若攝取高劑量維他命 D ，第二型糖尿病發生率會降低。 相對危險性為 0.88 ，僅在有統計意義的邊緣 (95% 信賴區間為 0.79-0.99) 。 2.     攝取低劑量患者則沒有效果，相對危險性為 1.02 。 3.     此結果不受年齡，性別，劑型 ( 每日吃或每周大劑量 ) ，治療前 25(OH)D 濃度。 4.     此結果受到身體質量函數 (body-mass index ， BMI) 的影響 : BMI 小於 30 kg/m 2 的人，維他命 D 才有保護效果。   此大型統合分析指出 : 高劑量維他命 D( 每日 ≥1000 IU ) ，特別在糖尿病前期及 BMI 低的族群有稍微降低第二型糖尿病的效果。 然而要注意的是 : 此統合分析中並非所有 RCTs 都以第二型糖尿病發生率作為主要研究目標。 去年新英格蘭醫學雜誌發表的研究顯示高劑量維他命 D 不會降低第二型糖尿病發生率，其中其相對風險性為 0.88 ，但 95% 信賴區間位於 0.75-1.03 ，並未達統計意義。 ( N Engl J Med  2019; 381:520 ) 而此研究中，相對風險性同為 0.88 ，但 95% 信賴區間為 0.79-0.99 。 因此，兩篇研究顯

目前針對新冠肺炎病毒 SARS-CoV-2 還沒有疫苗，但已經有許多疫苗研發中。 mRNA-1273 是一個具潛力的疫苗，它包含一段 mRNA ，可表現穩定融合過程的 S 醣蛋白及脂肪奈米粒子。 在開放式第一期臨床研究中，研究者測試此疫苗的安全性及免疫產生能力。 目前此疫苗在年輕族群 (18-55 歲 ) 的結果剛發表在新英格蘭醫學雜誌上。   45 名健康成人接受兩次相隔 28 天的疫苗注射，依施打劑量 25 μg ， 100 μg ， 250 μg 分成 3 組。 結果如下 : 1.     沒有人在研究過程中暫停或產生嚴重副作用。 2.     病人主觀全身性副作用在第二劑施打時較多 : (1)   25-μg 組 : 13 人中有 7 人。 (2)   100-μg 組 : 全部 15 人都有。 (3)   250-μg 組 : 全部 14 人都有。 其中有 3 人通報為嚴重。 3.     局部副作用 : 大多為輕中強度。 4.     施打劑量愈高，疫苗激活的抗體就愈多。 5.     第二劑施打後 28 天產生的抗體量和感染後產生的抗體量前四分之一人的量一樣多。 6.     打疫苗後的 T 細胞反應主要偏向 Th-1 細胞。   初期報告顯示 : mRNA-1273 疫苗在年輕人安全且具免疫性。 施打第二季後常見全身不適，但會自我改善。 年老者施打疫苗的結果目前還在審查待發表中。 此疫苗也很快將進入第二期及第三期測試。   參考資料 Jackson LA et al. An mRNA vaccine against SARS-CoV-2 — preliminary report.  N Engl J Med  2020 Jul 14; [e-pub]. ( https://doi.org/10.1056/NEJMoa2022483 )

全球估計 5 億 3 千萬人因這些措施免於或延後感染   截至 2020 年 7 月，不同國家的 COVID-19 感染，住院及死亡曲線皆呈現 : 陡然上升，緊接著高峰期，之後下降。 使初始曲線彎曲的措施包含封城，社交距離及口罩。 然而，這些措施對經濟的影響很大。 因此，若與完全不限制讓大流行持續相比，這些措施到底會帶來多少幫助 ?   一群跨國社會科學家針對 6 個國家的大規模防疫政策進行模組分析。 估計這些防疫措施預防的病例數如下 : 1.     中國 : 2 億 8500 萬人。 2.     南韓 : 3800 萬人。 3.     義大利 : 4900 萬人。 4.     伊朗 : 5400 萬人。 5.     法國 : 4500 萬人。 6.     美國 : 6000 萬人。 到目前為止預估預防或延遲的病例數達 5 億 3000 萬人。 若 COVID-19 的死亡率保守估計為 0.5% ，則這些防疫措施以預防 265 萬件死亡。   研究者並沒有企圖計算這些防疫措施花費的錢，與避免這 5 億 3 千萬人感染相比，可省下多少錢。 然而，除了避免疾病和死亡，防疫措施應可省下更多的錢。 事後諸葛看來，全世界特別是美國沒有積極採取嚴格防疫行動是錯誤的。   參考資料 Hsiang S et al. The effect of large-scale anti-contagion policies on the COVID-19 pandemic.  Nature  2020 Jun 8; [e-pub]. ( https://doi.org/10.1038/s41586-020-2404-8 )