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癌症免疫療法 : 老鼠實驗的新進展

雙特異性抗體可辨識癌細胞的RAS或p53突變並攻擊     雙特異性抗體 Bispecific antibodies有兩個 結合點 : 一個鎖定癌症細胞非健康細胞的表面蛋白,另一個則 是活化T細胞摧毀癌細胞。   雖然這樣的抗體已可使用在B細胞白血病患,但其他類癌症還無法使用這類抗體 治療 。   一個約翰霍普金斯大學的團隊發表3篇論文, 將突破治療限制 。     許多癌症都帶有活化的癌症基因  RAS  ,或去活化腫瘤抑制基因   p53 。   然而,這些蛋白只有少部分的胜肽碎片會表現在癌細胞表面,使雙特異性抗體不 易辨識。   此團隊製造出一種雙特異性抗體,可和癌細胞表面少量的RAS或p53蛋白緊密結合。   當老鼠注入帶有 RAS或p53突變的人類癌細胞後,使用這種雙特異性抗體治療 ,活化的T細胞可讓腫瘤縮小,包括原本長在老鼠身上的腫瘤。     因為抗體無法選擇性地針對癌症T細胞 而不破壞健康T細胞,所以 現在的雙特異性抗體 技術 還無法拿來治療T細胞癌症。   此團隊研發一種雙特異性抗體,可針對特定癌症T細胞接受器 而不會和健康T細胞接受器結合。     以上的實驗結果顯示雙特異性抗體可拿來治療癌症。   他們可能對癌症有效,但是否會比現在的治療帶來更少不良反應仍待證明。     參考資料   1.  Paul S et al. TCR β chain–directed bispecific antibodies for the treatment of T cell cancers  Sci  Transl  Med  2021 Mar 10;  584:eabd 3595. ( https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abd3595 )   2.  Hsiue  EH-C et al. Targeting a neoantigen derived from a common TP53 mutation  Science  2021 Mar 5;  371:eabc 8697. ( https://doi.org/10.1126/science.abc8697 )   3.  Douglass J et al. Bispecific antibodies targeting mutant RAS neoantigen

Empagliflozin在心衰竭且體液過多者的效果

SGLT-2抑制劑對這類病患有效,但效果並不優於無體液過多的患者     鈉葡萄糖共同運輸蛋白 ( Sodium–glucose cotransporter-2,SGLT-2 )抑制劑有利尿劑的特質 。   但這是否代表心衰竭且射出分率差 (H eart  failure with reduced ejection  fraction,HFrEF )的患者 ,體液過多者使用SGLT-2抑制劑的效果大於沒有體液過多者?     研究者拿EMPEROR-Reduced臨床試驗  ( NCT03057977 )  的結果作次級分析。   此臨床試驗收案3730位HFrEF患者,隨機分配使用Empagliflozin每日10mg或安慰劑。   受試者約40%在收案4週前有體液過多情形。50%的人有糖尿病。     體液過重者和沒有體液過重者相比,下列事件的發生率較高 :    (1) 曾經住院,   (2) 過去12個月內曾使用靜脈注射利尿劑。   (3) 開始試驗後 的 心衰竭HF事件 ,如 : 利尿劑加量,因HF住院,心血管死亡等。     和沒有體液過重者相比,Empagliflozin 對 體液過重者 的明顯改善如下 :    (1) 減少HF住院及心血管死亡的加總 ,   (2) 改善功能及健康情形。   然而,這些作用沒有統計上顯著差異。     上述結果顯示SGLT-2抑制劑帶來的好處並非主要透過利尿效應。   期刊主編也提到  :  另一個SGLT-2臨床試驗中,實驗組和對照組的平均利尿劑量沒有差別。   因此,SGLT-2抑制劑對心衰竭病患的保護機轉可能來自左心室容積的改變及重組。     參考資料   1.  Packer M et al. Empagliflozin in patients with heart failure, reduced ejection fraction, and volume overload: EMPEROR-Reduced trial.   J Am Coll  Cardiol  2021 Mar 23; 77:1381.  ( https://doi.org/10.1016/j.jacc.2021.01.033 )   2.  Kosiborod  MN and Vaduganathan M. SGLT-2 inhib