癌症免疫療法 : 老鼠實驗的新進展

雙特異性抗體可辨識癌細胞的RAS或p53突變並攻擊 

 

雙特異性抗體 Bispecific antibodies有兩個結合點 : 一個鎖定癌症細胞非健康細胞的表面蛋白,另一個則是活化T細胞摧毀癌細胞。 

雖然這樣的抗體已可使用在B細胞白血病患,但其他類癌症還無法使用這類抗體治療 

一個約翰霍普金斯大學的團隊發表3篇論文,將突破治療限制 

 

許多癌症都帶有活化的癌症基因 RAS ,或去活化腫瘤抑制基因 p53 

然而,這些蛋白只有少部分的胜肽碎片會表現在癌細胞表面,使雙特異性抗體不易辨識。 

此團隊製造出一種雙特異性抗體,可和癌細胞表面少量的RAS或p53蛋白緊密結合。 

當老鼠注入帶有 RAS或p53突變的人類癌細胞後,使用這種雙特異性抗體治療,活化的T細胞可讓腫瘤縮小,包括原本長在老鼠身上的腫瘤。 

 

因為抗體無法選擇性地針對癌症T細胞而不破壞健康T細胞,所以現在的雙特異性抗體技術還無法拿來治療T細胞癌症。 

此團隊研發一種雙特異性抗體,可針對特定癌症T細胞接受器而不會和健康T細胞接受器結合。 

 

以上的實驗結果顯示雙特異性抗體可拿來治療癌症。 

他們可能對癌症有效,但是否會比現在的治療帶來更少不良反應仍待證明。 

 

參考資料 

1. Paul S et al. TCR β chain–directed bispecific antibodies for the treatment of T cell cancers Sci Transl Med 2021 Mar 10; 584:eabd3595. (https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abd3595) 

2. Hsiue EH-C et al. Targeting a neoantigen derived from a common TP53 mutation Science 2021 Mar 5; 371:eabc8697. (https://doi.org/10.1126/science.abc8697) 

3. Douglass J et al. Bispecific antibodies targeting mutant RAS neoantigens Sci Immunol 2021 Mar; 6:eabd551. (https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abd5515) 

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