多發性骨髓瘤 : CAR-T免疫療法

多數對化療無效的患者，對idecabtagene vicleucel有效 

 

CAR-T免疫療法全名為Chimeric antigen receptor T-cell therapy，中文是嵌合抗原受體T細胞療法。簡單來說就是把人體免疫系統的T細胞，用生物技術把會辨識癌細胞表面CD19抗原的CAR基因插到T細胞上，改造成CAR-T來對付癌症。CAR-T就像在T細胞上面裝上了一個辨識癌細胞的GPS，當CAR-T遇到癌細胞的時候，就會辨識鎖定癌細胞，然後T細胞就開始啟動毒殺癌細胞的反應。 

此新式腫瘤療法，已被拿來治療對化療無效且復發的各式淋巴癌，包括瀰漫性大型B細胞淋巴癌，被套細胞 (mantel cell)淋巴癌，濾泡性淋巴癌，以及急性B細胞淋巴性白血病。 

 

研究者於2021年2月於新英格蘭醫學雜誌發表 CAR-T免疫療法 idecabtagene vicleucel (ide-cel) 於多發性骨髓瘤的第二期臨床試驗。 

Ide-cel的目標為B細胞成熟抗原 (B-cell maturation antigen，BCMA)。 

BCMA在大多數多發性骨髓瘤細胞表面上表現，可以被Anti-BCMA CAR-T細胞標靶。 

收案對象為接受3種以上化療處方後，治療反應無效或復發的多發性骨髓瘤患者。 

 

接受fludarabine + cyclophosphamide做白血球清除後，128位患者接受單次的CAR-T免疫細胞療法。 

輸注的T細胞量共3種 :  

4位輸注 150×106  T細胞。 

70位輸注 300×106 T細胞。 

54位輸注 450×106 T細胞。 

12位患者在輸注前就退出試驗，1位無法製造足夠的CAR-T細胞。 

 

經過13.3個月追蹤後，73%的患者治療有效。 

嚴格的完全緩解 (Complete response，CR)為33%，這些包含微量殘留癌細胞 (Minimal residual disease，MRD)標記陰性者。 

輸注細胞量多者及輸注後CAR-T細胞擴散較多者，治療反應率較高。 

 

疾病無惡化存活期 (progression-free survival) :  

整體為8.8個月 ; CR患者為20.2個月。 

副作用包括 : 做白血球清除化學治療時產生的低血球症。 

細胞激素釋放症候群 (cytokine release syndrome，CRS) 為CAR-T 療法常見的副作用。 當CAR-T 細胞對抗腫瘤細胞時，會大量釋放細胞激素，產生過度發炎反應、微血管滲漏、凝血連鎖反應等，嚴重時會導致器官受損和腦腫脹，甚至危及生命。 

CRS發生在84%的病患，神經毒性則發生在18%的病患。 

然而，嚴重度高的第3-4度CRS和神經毒性並不常發生。 

共4位病患死於ide-cel相關的副作用，包括CRS，感染及出血。 

 

此試驗證實BCMA-CAR-T免疫療法在化療無效且復發的多發性骨髓瘤病患是有效的。 

即使是高危險族群也同樣有效，包括高腫瘤負擔者，高危險基因型者，骨髓外病變者。 

長期效果還需要更長時間的追蹤。 

雖然多發性骨髓瘤的治療方式很多種，包括proteasomeu抑制劑，免疫調節劑，anti-CD38單株抗體，自體幹細胞移植等，但仍有些病人全部方式都沒效。 

Ide-cel和其他的CAR-T免疫療法可為這些多發性骨髓瘤病患帶來新希望。 

 

參考資料 

Munshi NC et al. Idecabtagene vicleucel in relapsed and refractory multiple myeloma. N Engl J Med 2021 Feb 25; 384:705. (https://doi.org/10.1056/NEJMoa2024850) 


留言

張貼留言

這個網誌中的熱門文章

冠狀動脈無阻塞的心肌梗塞 (MINOCA)

儘管血管攝影沒有嚴重阻塞，大部分MINOCA 的原因仍為缺血     6-15%的心肌梗塞 (Myocardial infractions，MIs)血管攝影沒有看到冠狀動脈阻塞  (可能所有主要血管的阻塞程度皆<50%)。   這種狀況我們稱為冠狀動脈無阻塞的心肌梗塞 (Myocardial infraction with nonobstructive coronary arteries，MINOCA)，主要發生在女性。   那麼，是甚麼原因造成MINOCA呢?     研究者進行一個多國研究，找了170位MINOCA女性，安排他們做 :    1.  心臟核磁共振 (Magnetic resonance imaging，MRI)。   2.  冠狀動脈光學同調電腦斷層 (Optical coherence tomography，OCT) :  透過血管內導管使用紅外線獲取冠狀動脈的切面影像，比傳統的血管內超音波解析度更高。     145位有做OCT者  :  67位有可能或確定的病灶如 斑塊破裂或斑塊堆疊。   116位有做MRI者  : 62位有缺血性異常，24位有非缺血性表徵 (如 : 心肌炎， 章魚壺心肌症  Takotsubo  syndrome，非缺血性心肌病變 ) 。   整體而言，98位有找到MINOCA病因，其中74位為缺血性，24位為 非缺血性。   18位患者找不到特定引起MINOCA的原因。     此研究顯示多種影像檢查可幫助找出大部分MINOCA的致病原因 。   儘管其中三分之二為缺血性 ，但血管攝影都沒有冠狀動脈阻塞。   了解MINOCA的致病機轉對後續治療及給予次級預防藥物是很重要的。   因此，診斷流程應盡可能找出 原因。     參考資料   Reynolds HR et al. Coronary optical coherence tomography and cardiac magnetic resonance ...
閱讀完整內容

肺炎新抗生素 - Lefamulin

現在已經很少發展新的抗生素，更何況是新的抗生素種類。 然而，最近有一個新的抗生素，於 2019 年 8 月美國食品藥物管理局准許上市。這個藥叫 Lefamulin （商品名 Xenleta ），適應症為細菌性肺炎。 Lefamulin 是一種新型抗生素。它屬於截短側耳素（ pleuromutilin ）類，與細菌核醣體的肽基轉移酶中心（ Peptidyl transferase center ， PTC ）結合，抑制細菌的蛋白合成，達到抑制細菌生長的效果。 第 3 期臨床試驗 LEAP1 顯示 : 靜脈注射 Lefamulin 的療效並不比靜脈注射 moxifloxacin 的療效差（ non-inferiority ）。 此外，因為其作用點在細菌的蛋白合成，細菌不容易對它產生抗藥性，也不會因為使用此藥產生對其他種類抗生素的抗藥性。 今天要看的這篇研究於 2019 年 9 月發表在 JAMA ，為另一篇 Lefumulin 的第 3 期臨床試驗 LEAP2 。 此研究共 19 國參與收案， 99 個收案據點，主要收案點位於東歐。 LEAP2 納入 738 名 18 歲以上可自主活動的社區性肺炎患者，平均年齡 57 歲。 40% 病人有抽菸，大多數病人都有合併症。 這些病人被分配至兩組 : 1.     Lefamulin 組 : 口服 Lefamulin 600 毫克 1 天 2 次，共 5 天療程。 2.     Moxifloxacin 組 : 口服 Moxifloxacin 400 毫克 1 天 1 次，共 7 天療程。 口服 Lefamulin 和 Moxifloxacin 效果一樣好，但腸胃副作用多 整體看來，兩組的療效相當。 兩組皆有 9 成的病人在用藥第 4 天及療程結束後都有臨床上的改善。 在已知致病細菌種類時，兩組的治療效果相當。其中包括少數感染到抗藥性肺炎鏈球菌或具 methicillin 抗藥性的金黃色葡萄球菌（ MRSA ）。 然而， Lefamulin 組病人有較多的腸胃副作用，大多為腹瀉及嘔吐。 腸胃副作用的比例 : Lefamulin 組 vs. Moxifloxacin ...
閱讀完整內容

糖尿病新藥 - Tirzepatide

Tirzepatide為GLP-1 +  GIP雙重促效劑，目前美國FDA尚未核准     類升糖素胜肽 -1 ( Glucagon-like peptide-1，GLP-1 )可 透過數個機轉讓血糖下降，包 括高血糖時 刺激胰島素分泌 及抑制升糖素分泌。   葡萄糖依賴性胰島素刺激多 肽 ( Glucose-dependent insulinotropic  polypeptide，GIP )可 在高血糖時刺激胰島素分泌，也能在低血糖時刺激升糖素釋放。   因此，若同時為GLP-1和GIP的雙重促效劑，理論上對第二型糖尿病人，不但可以控制血糖，還 能減少低血糖。     Tirzepatide為  GLP-1和GIP的雙重促效劑，目前美國FDA尚未核准。   該藥的藥廠進行兩個將此藥用在第二型糖尿病的臨床試驗。     一個試驗發表在刺絡針Lancet雜誌。   此試驗收案478位病人，被隨機分配至三種不同劑量的tirzepatide  (每 週皮下注射一 次) 及對照組。   大部分病人都沒有使用其他糖尿病藥物。   初始醣化血色素  (G lycosylated  hemoglobin，HbA 1c ) 平均 為7.9%，體重平均為86公斤。   經過40週，三種不同劑量都可降低 HbA 1c   約2% ，體重平均下降7 - 9公斤。   對照組的  HbA 1c  及體重皆無改變。   沒有發生嚴重低血糖。     另一個試驗發表在新英格蘭醫學雜誌上。   收案對象為1879位使用metformin治療的第二型糖尿病病人，平均  HbA 1c  為8.3%，平均體重為94公斤。   受試者以 1:1:1: 1的比例分為4組，分別接受三種劑量的tirzepatide，對照組則 接受GLP-1促效劑semaglutide，都每週注射一次。   40週後結果如下 :    1. HbA 1c   平均下降程度  :...
閱讀完整內容