多發性骨髓瘤 : CAR-T免疫療法

多數對化療無效的患者，對idecabtagene vicleucel有效 

 

CAR-T免疫療法全名為Chimeric antigen receptor T-cell therapy，中文是嵌合抗原受體T細胞療法。簡單來說就是把人體免疫系統的T細胞，用生物技術把會辨識癌細胞表面CD19抗原的CAR基因插到T細胞上，改造成CAR-T來對付癌症。CAR-T就像在T細胞上面裝上了一個辨識癌細胞的GPS，當CAR-T遇到癌細胞的時候，就會辨識鎖定癌細胞，然後T細胞就開始啟動毒殺癌細胞的反應。 

此新式腫瘤療法，已被拿來治療對化療無效且復發的各式淋巴癌，包括瀰漫性大型B細胞淋巴癌，被套細胞 (mantel cell)淋巴癌，濾泡性淋巴癌，以及急性B細胞淋巴性白血病。 

 

研究者於2021年2月於新英格蘭醫學雜誌發表 CAR-T免疫療法 idecabtagene vicleucel (ide-cel) 於多發性骨髓瘤的第二期臨床試驗。 

Ide-cel的目標為B細胞成熟抗原 (B-cell maturation antigen，BCMA)。 

BCMA在大多數多發性骨髓瘤細胞表面上表現，可以被Anti-BCMA CAR-T細胞標靶。 

收案對象為接受3種以上化療處方後，治療反應無效或復發的多發性骨髓瘤患者。 

 

接受fludarabine + cyclophosphamide做白血球清除後，128位患者接受單次的CAR-T免疫細胞療法。 

輸注的T細胞量共3種 :  

4位輸注 150×106  T細胞。 

70位輸注 300×106 T細胞。 

54位輸注 450×106 T細胞。 

12位患者在輸注前就退出試驗，1位無法製造足夠的CAR-T細胞。 

 

經過13.3個月追蹤後，73%的患者治療有效。 

嚴格的完全緩解 (Complete response，CR)為33%，這些包含微量殘留癌細胞 (Minimal residual disease，MRD)標記陰性者。 

輸注細胞量多者及輸注後CAR-T細胞擴散較多者，治療反應率較高。 

 

疾病無惡化存活期 (progression-free survival) :  

整體為8.8個月 ; CR患者為20.2個月。 

副作用包括 : 做白血球清除化學治療時產生的低血球症。 

細胞激素釋放症候群 (cytokine release syndrome，CRS) 為CAR-T 療法常見的副作用。 當CAR-T 細胞對抗腫瘤細胞時，會大量釋放細胞激素，產生過度發炎反應、微血管滲漏、凝血連鎖反應等，嚴重時會導致器官受損和腦腫脹，甚至危及生命。 

CRS發生在84%的病患，神經毒性則發生在18%的病患。 

然而，嚴重度高的第3-4度CRS和神經毒性並不常發生。 

共4位病患死於ide-cel相關的副作用，包括CRS，感染及出血。 

 

此試驗證實BCMA-CAR-T免疫療法在化療無效且復發的多發性骨髓瘤病患是有效的。 

即使是高危險族群也同樣有效，包括高腫瘤負擔者，高危險基因型者，骨髓外病變者。 

長期效果還需要更長時間的追蹤。 

雖然多發性骨髓瘤的治療方式很多種，包括proteasomeu抑制劑，免疫調節劑，anti-CD38單株抗體，自體幹細胞移植等，但仍有些病人全部方式都沒效。 

Ide-cel和其他的CAR-T免疫療法可為這些多發性骨髓瘤病患帶來新希望。 

 

參考資料 

Munshi NC et al. Idecabtagene vicleucel in relapsed and refractory multiple myeloma. N Engl J Med 2021 Feb 25; 384:705. (https://doi.org/10.1056/NEJMoa2024850) 


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