睪固酮治療是否會增加靜脈栓塞的風險?


病例交叉研究 : 睪固酮會增加靜脈栓塞風險

目前有愈來愈多病患，即使沒有性腺功能低下(hypogonadism)，卻還是額外補充睪固酮。
然而，補充睪固酮有可能引發血液學上的變化，使身體處於高凝血狀態（hypercoagulability）。
機轉可能為增加血球比容值(Hematocrit)，進而增加血液黏稠度。
但這是否真的會增加靜脈栓塞（venous thromboembolism，VTE）如深部靜脈栓塞或肺栓塞的風險，之前尚無研究定論。

因此，研究者進行了一個研究，發表在JAMA Internal Medicine。
利用美國全國性的藥物及申報資料庫，在2011-2017年間，找出39622名有診斷VTE的男性。
這些男性沒有癌症，且診斷VTE前12個月有連續追蹤的收案資料。
VTE的診斷是根據International Classification of Diseases codes診斷編碼。
這些人平均57.4歲。
4%的人在得到VTE前1年內有使用睪固酮。
3110(7.8%)位有性腺功能低下(hypogonadism)診斷。

此研究的設計為病例交叉（case-crossover）研究 : 取用同一個病人不同時間的資料，讓病人當他們自己的對照組。
研究者比較兩個區間 :
1.    病例區間(case period) : 得到VTE前6個月。
2.    對照區間(control period) : 得到VTE前6-12個月。

使用睪固酮的比例 :
1.    沒有性腺功能低下(hypogonadism)者 :
病例區間 vs. 對照區間 = 0.8% vs. 0.5%。
2.    有性腺功能低下(hypogonadism)者 :
病例區間 vs. 對照區間 = 34% vs. 22%。
3.    在病例區間使用睪固酮，得到VTE的可能性明顯上升。
風險比odds ratio :
(1)  有性腺功能低下(hypogonadism) : OR = 2.32。
(2)  沒有性腺功能低下(hypogonadism) : OR = 2.02。
4.    風險在開始使用睪固酮3個月後達到最高，特別在年齡<65歲者(OR = 2.99)。
5.    不管病人是否有性腺功能低下(hypogonadism)，風險都類似。

此研究結果顯示 : 在處方睪固酮時，需注意血液相關併發症。

然而，此研究是取用用藥紀錄和申報資料。這些資料常隱藏很多錯誤，包括性腺功能低下診斷的準確性。這個研究著重於睪固酮和新發生的VTE的相關性，但並不是評估是否有使用睪固酮會絕對增加VTE的風險。
儘管如此，由於結果為增加2倍的風險，我們還是不能輕忽此研究的結論。

參考資料
Walker RF et al. Association of testosterone therapy with risk of venous thromboembolism among men with and without hypogonadism. JAMA Intern Med 2019 Nov 11; [e-pub]. (https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2019.5135)

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