Ubrogepant : 偏頭痛的新療法

CGRP受體拮抗劑 – Ubrogepant，對偏頭痛發作有一定療效

如何安全且有效地治療偏頭痛(Migraine)，目前仍是臨床上的一個難題。

病人常因為藥物不夠有效，本身有禁忌症，以及藥物耐受性問題而無法得到適當治療。特別是目前的標準治療用藥Triptans在心血管疾病患者是禁用的。

目前開發出的偏頭痛新藥 – Gepants，是調控降鈣素胜肽的受體拮抗劑(Calcitonin gene-related peptide，CGRP，receptor antagonists)。

這兩個月發表了兩篇由藥廠贊助的第3期雙盲臨床試驗，納入不管有無預兆(aura)的偏頭痛患者，評估口服ubrogepant在單一次偏頭痛發作時的效果及安全性。

ACHIEVE I study :

1672位每月偏頭痛發作2-8次的人，給予ubrogepant (50或100毫克)或安慰劑。

1.    2小時的疼痛緩解率 (Pain freedom at 2 hours，PF-2H)。

Ubrogepant 50毫克 vs. 100毫克 vs. 安慰劑 = 19.2% vs. 21.2% vs. 11.8%。

2.    2小時內沒有產生偏頭痛相關症狀 (Migraine-associated symptom，MBS: 畏光，畏懼聲音，噁心) :

Ubrogepant 50毫克 vs. 100毫克 vs. 安慰劑 = 38.6% vs. 37.7% vs. 27.8%。

ACHIEVE II study :

1686位每月偏頭痛發作2-8次的人，給予ubrogepant (25或50毫克)或安慰劑。

1.    2小時的疼痛緩解率 (PF-2H)。

Ubrogepant 25毫克 vs. 50毫克 vs. 安慰劑 = 20.7% vs. 21.8% vs. 14.3%。

2.    2小時內沒有產生偏頭痛相關症狀 (MBS) : 25毫克無統計差異。

Ubrogepant 50毫克 vs. 安慰劑 = 38.9% vs. 27.4%。

副作用 :

1.    兩個臨床試驗，48小時內產生常見副作用的比例皆<5%。

2.    ACHIEVE I :

常見副作用 : 噁心，嗜睡，口乾。

30天內發生的嚴重副作用 : 闌尾炎，流產，心包膜積水，癲癇。皆未於48小時內發生。

3.    ACHIEVE II : 常見副作用 : 噁心，頭暈。

4.    兩個試驗皆沒有人報告有肝毒性。

這兩個研究顯示 : ubrogepant在偏頭痛急性期可做有效及安全的治療。

CGRP受體拮抗機轉可能是未來偏頭痛治療發展的一個新方向。

這兩個研究的主要研究限制為 : (1) 只看單一次的發作，(2) 排除有心血管禁忌症者，(3) 只和安慰劑比而非和其他藥物相比。

我們還需要更多研究去確認長時間使用的安全性及耐受性，並評估在下一次偏頭痛發作時，ubrogepant是否仍持續有效。

此外，ubrogepant也應和標準療法一起比較。

盡管仍有些不確定性，ubrogepant在無法使用一般偏頭痛治療的人身上，看來是個好的替代藥物。期待未來有更多關於此藥的研究。

參考資料

1.    Dodick DW et al. Ubrogepant for the treatment of migraine. N Engl J Med 2019 Dec 5; 381:2230. (https://doi.org/10.1056/NEJMoa1813049)

2.    Lipton RB et al. Effect of ubrogepant vs placebo on pain and the most bothersome associated symptom in the acute treatment of migraine: The ACHIEVE II randomized clinical trial. JAMA 2019 Nov 19; 322:1887. (https://doi.org/10.1001/jama.2019.16711)