新型抗憂鬱藥 : 兩周見效
憂鬱症的盛行率比你我想像中的都高。
台灣衛生署的調查，2300萬人口中有將近200萬人有憂鬱症，盛行率達8.9%。
憂鬱症的發生和大腦神經物質的分泌失調有關。
目前的抗憂鬱藥多是對這些神經物質如血清素和多巴胺進行作用。
然而，目前的抗憂鬱藥效果不一，且效果緩慢，需1~2個月才能改善憂鬱狀況。
因此，醫學界仍不停研發新型的抗憂鬱藥。
新的藥物標的針對γ-氨基丁酸（Gama-AminoButyric Acid,
GABA）
過去的研究發現，憂鬱症患者腦部的谷胺酸（Glutamate）濃度愈高，愈容易產生負面情緒。若使用藥物促進GABA作用，可有效抑制腦部谷胺酸濃度，改善憂鬱。
新英格蘭醫學雜誌發表了一項新型抗憂鬱藥第二期（Phase 2）的臨床試驗結果。
這個藥物為SAGE-217，作用於GABAA 受體，可正向調節GABA。
此藥物的作用機轉和brexanolone這個靜脈注射，治療產後憂鬱可快速生效的藥物類似。這兩個藥物皆為突觸和突觸外GABA A型受體的變構調節劑。
當細胞接收外界信號刺激時，需要「鑰匙｣和「鎖口｣的正確對接。
「鑰匙｣為GABAA 受體的配體，「鎖口｣為GABAA 受體。
當藥物作用於「鎖口｣時，可改變「鎖口｣的大小來控制細胞傳導。
此藥物為正向調節，故當其和GABAA 受體相接時，可促進GABA的增加。
調節GABAA受體的口服藥 : 快速見效且效果好
接受此臨床試驗者共89位中度至重度憂鬱患者，沒有治療失敗過。
漢氏憂鬱量表（Hamilton Rating Scale
for Depression, HRSD，總分52分，分數愈高憂鬱愈嚴重）平均憂鬱分數為25。
這89位病患被隨機分配至兩組 :
1. 治療組 : 每天吃30mg的SAGE-217。
2. 對照組 : 吃安慰劑。
兩組各分別吃藥兩個禮拜。接受治療兩個禮拜後再評估療效。
結果如下 :
1. 在接受治療的第15天，憂鬱量表分數有明顯差異。
治療組 vs. 對照組 : 分數降低分別為17.4 vs. 10.3分。
2. 治療有反應（憂鬱量表分數下降>50%）的比率 :
治療組 vs. 對照組 : 79% vs.
41%。
3. 治療緩解（憂鬱量表分數≤7）的比率 :
治療組 vs. 對照組 : 64% vs.
26%。
最常見的副作用為頭痛，頭暈，噁心和睡意。
副作用出現的比率 : 治療組 vs. 對照組為53% vs.
45%。
沒有嚴重副作用產生。
此試驗沒有納入吃其他抗憂鬱藥無效者
這個抗憂鬱藥兩周即見效且效果顯著，與其他抗憂鬱藥大不相同。
不過，因為這是個先驅試驗，還沒有其他實驗佐證。而且此試驗的樣本數很小，又排除經其他治療無效的人，所以還不用對此藥抱太大期待。
還是等等第三期臨床試驗的結果吧!
值得注意的是，此藥經由新的GABA作用途徑，且耐受性高。如果後續的試驗仍有好消息，未來在抗憂鬱的治療上仍能提供大大幫助。
參考資料
Gunduz-Bruce H et al. Trial of SAGE-217 in patients with major
depressive disorder. N Engl J Med2019 Sep 5; 381:903. (https://doi.org/10.1056/NEJMoa1815981)
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Coccaro EF. New hope for patients with major depressive
disorder? N Engl J Med 2019 Sep 5; 381:980. (https://doi.org/10.1056/NEJMe1907638)
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