漸凍症新藥 : 口服Sodium Phenylbutyrate + Taurursodiol

二期臨床試驗 : 兩藥合併口服可使功能變差的速度減緩25% 

 

動物實驗中 : Sodium phenylbutyrate和taurursodiol都可減少神經死亡。 

因此，研究者想了解此兩藥合併的複方藥AMX0035是否可拿來治療肌萎縮性脊髓側索硬化症，又名漸凍症 (Amyotrophic lateral sclerosis，ALS)。 

 

研究者進行一個多中心雙盲的臨床試驗，收案人數為137位。 

實驗組 : 89名，服用藥粉sodium phenylbutyrate 3克/taurursodiol 1克。 

對照組 : 48名，服用安慰劑。 

前3週每日服用一次，後24週每日服用兩次。 

受試者的收案條件 : ALS發生18個月內，身體至少3個區域出現症狀，肺活量為正常的>60%。 

77%的病人正在使用riluzole或/及edaravone。 

使用edaravone的比例兩組有差距 : 實驗組25%，對照組50%。 

 

結果如下 :  

1. 主要評估目標 : 肌萎縮側索硬化症功能評定量表修訂版 (ALS Functional Rating Scale-Revised，ALSFRS-R)分數下降率。 

    實驗組 : 每月下降1.24分 ; 對照組 : 每月下降1.66分，達顯著差異。 

2. 神經軸突受傷指標 - 血漿phosphorylated axonal neurofilament H subunit : 實驗組較高。 

3. 副作用 : 常見，大多輕微且主要為腸胃症狀。 

    實驗組 vs. 對照組 = 97% vs. 96%。 

4. 嚴重副作用 : 對照組發生率較高。 

5. 因不良事件中斷試驗的比率 : 實驗組較多。 

    實驗組 vs. 對照組 = 19% vs. 8%。 

 

此複方藥針對兩種不同治療途徑 : 內質網 endoplasmic reticulum壓力，以及粒線體功能不良。 

此6個月的臨床試驗顯示藥物可減緩功能退化速度，此結果令人振奮。 

此外，此研究後續的開放延長期結果於2020年10月發表，顯示可能對存活有幫助 (Muscle Nerve 2020; [e-pub]) 。 

此藥仍需要大型3期臨床試驗評估其對臨床及生物指標的效益，且此效益是否對緩慢進展的病患有幫助，以及不同劑量的差異。 

由於此藥食品藥物管理局尚未准許核可，因此黑市中流通的taurursodiol不建議使用。 

 

參考資料 

Paganoni S et al. Trial of sodium phenylbutyrate–taurursodiol for amyotrophic lateral sclerosis. N Engl J Med 2020 Sep 3; 383:919. (https://doi.org/10.1056/NEJMoa1916945)